cancer pulmon

La respuesta celular a estrés y daño en el DNA está en gran parte controlada por el gen supresor tumoral p53 y de sus genes diana. Los p21waf proteína funciona como un mediador de la actividad de p53 en el control de la detención del crecimiento celular, ya que es un universal quinasa dependiente de ciclina (CDK) inhibidor ( Xiong et al., 1993 ). p21 WAF se descubrió primero como un gensobreexpresado en la senescencia ( Nodaet al., 1994 ), una proteína CDK2-asociado ( Harper et al., 1993 ) y un gen p53 activada ( El-Deiry et al., 1993 ). Esto fue seguido por la demostración de que p21 WAF puede ser inducida por varios independientes de p53 vías de señalización que pueden resultar en detención en el crecimiento o diferenciación ( Michieli et al, 1994. ; Harper y Elledge,1996; Steinman et al, 1994. ; Halevy et al., 1995 ). p53 dependiente de la activación de p21 WAF es particularmente importante para detención del ciclo celular después de daño en el ADN debido a la radiación o la quimioterapia ( Brugaloras et al, 1995. ; Deng et al, 1995. ). En tales casos p21 WAF detiene la progresión del ciclo celular, posiblemente proporcionando una ventana de tiempo para la reparación del dañodel ADN antes de la reanudación de la replicación del ADN. Además de la detención del crecimiento de la célula dañada también puede someterse a la apoptosis, la contribución relativa de detención apoptosis frente a crecimiento a la prevención de la tumorigénesis puede variar entre los diferentes tejidos y tipos celulares ( Hansen y Oren, 1997 ). Estudios recientes sobre el cáncer de colon enratones de p53-/ - y p53 + / fondo + indican que p53 puede retardar la progresión del tumor por otro mecanismo basado en la detención del crecimiento irreversible que puede conducir a la senescencia ( Fazeli et al, 1997. ) y también era muestran que la expresión de p53 inducida en células EJ fue demostrado para promover la senescencia celular ( Sugrue et al., 1997 ). La elección entre la detenciónreversible crecimiento, la apoptosis y senescencia como resultado de la función de p53 es bajo estudio extenso y puede depender del tipo de célula y la etapa de desarrollo ( Bates y Vousden, 1996 ). El resultado de cualquiera de los anteriores puede ser un factor importante en escapar de la tumorigénesis y de proporcionar una explicación para el mecanismo de acción de p53 como un supresor tumoral.Aunque el papel de p21 WAF en la supresión del crecimiento celular como un inhibidor de CDK está bien establecido, su función en la promoción o la inhibición de los efectos citotóxicos y la apoptosis no se conocen completamente. En varios estudios upregulation de p21 WAF se observó en los casos de apoptosis dependiente de p53 ( Kondo et al, 1997. ; . Waldman et al, 1996 ), mientras que en otroscasos p21 WAF se encontró para proteger las células de la citotoxicidad apoptosis o fármaco ( Poluha et al, 1996. ; Gorospe et al, 1996. , 1997 ).
Los ratones deficientes en p21 WAF son más sensibles a la radiación que los ratones normales ( Brugaloras et al, 1995. ; . Wang et al, 1997 ) y líneas celulares humanas fibroblásticas que se hicieron deficiente para p21 WAFevitar la senescencia celular ( .Brown et al, 1997 ). La inactivación de p21WAF en células de cáncer colorrectal las hace propensas a la apoptosis (Polyak et al., 1996 ). Obviamente, la función de p21 WAF se entenderá mejor si se estudia en ausencia de p53, que tiene muchas otras funciones además de la transactivación p21 WAF. Por lo tanto, elegimos el p53 deficiente línea celular humana H1299 con el fin de establecer un sistemaectópico regulable de expresión de p21 WAF, utilizando el sistema de inducción de ecdisona ( No et al., 1997 ). Se estudió el papel de p21 WAFen el control del crecimiento celular y en la protección contra la radiación y varios medicamentos contra el cáncer. Se demuestra que en este sistema de p21 WAF protege contra el efecto citotóxico de la radiación y doxorrubicina y que la sobreexpresión...