Cancer

Riesgo de cáncer de ovario y uso de drogas inductoras de la ovulación
Resumen: Las drogas inductoras de la ovulación aparecieron en el mercado a mediados de la década del 60, con el citrato de clomifeno (CC) y la gonadotrofina coriónica humana (hCG). En un principio, estas drogas estaban destinadas sólo para las mujeres con alteraciones en la ovulación. Pero esta indicación ha cambiado con losaños. Según las estadísticas para EE.UU., en el año 1996 se realizaron 49.584 ciclos con ovulación inducida, para el tratamiento de la esterilidad, correspondiendo para la anovulación sólo el 14% de las causas. Comparando con el año 1992, cuando se realizaron 37.995 ciclos de inducción de ovulación, en cuatro años el número de mujeres sometidas a este tipo de tratamiento aumentó un 30%. El 70% deestas mujeres tenia entre 30 y 39 años de edad. El cáncer de ovario es la principal causa de muerte por cáncer ginecológico en los países desarrollados. Esto se debe a que todavía la mayoría de las pacientes con cáncer de ovario son diagnosticadas en estadios avanzados, debido a la falta de métodos de pesquisa. La incidencia de cáncer de ovario varía con la edad, siendo el pico de mayor incidenciaen pacientes mayores de 65 años. Poder contestar la pregunta si el uso de drogas inductoras de la ovulación realmente aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de ovario es de vital importancia, debido al impacto potencial que esto tendría sobre las mujeres en tratamiento por esterilidad.
Introducción
La primera asociación entre el uso de drogas inductoras de la ovulación y el riesgo de cáncer deovario fue en 1993, con el reporte de Whittmore y col.1 Hasta entonces, sólo habían aparecido en la literatura reportes de casos con dicha asociación.Las drogas inductoras de la ovulación aparecieron en el mercado a mediados de la década del 60, con el citrato de clomifeno (CC) y la gonadotrofina coriónica humana (hCG).2 En un principio, estas drogas estaban destinadas sólo para las mujeres conalteraciones en la ovulación. Pero esta indicación ha cambiado con los años. Según las estadísticas para EE.UU., en el año 1996 se realizaron 49.584 ciclos con ovulación inducida, para el tratamiento de la esterilidad, correspondiendo para la anovulación sólo el 14% de las causas.4 Comparando con el año 1992, cuando se realizaron 37.995 ciclos de inducción de ovulación, en cuatro años el número demujeres sometidas a este tipo de tratamiento aumentó un 30%.5 El 70% de estas mujeres tenia entre 30 y 39 años de edad.El cáncer de ovario es la principal causa de muerte por cáncer ginecológico en los países desarrollados.6 Esto se debe a que todavía la mayoría de las pacientes con cáncer de ovario son diagnosticadas en estadios avanzados, debido a la falta de métodos de pesquisa. La incidencia decáncer de ovario varía con la edad, siendo el pico de mayor incidencia en pacientes mayores de 65 años (Tabla I).7¿Cuáles son las teorías que sustentan la posibilidad de que las drogas inductoras de la ovulación pueden aumentar el riesgo de cáncer de ovario? Por un lado, está la teoría de la "ovulación incesante", descripta por Fatallah en 1971,8 en donde postula que la ovulación deja una secuelamecánica, similar a un estímulo mitótico en el epitelio ovárico. Esta teoría está sustentada en el hecho que los dos factores protectores contra el cáncer de ovario más reconocidos son el embarazo y el uso de anticonceptivos orales,1,9-12 ambos relacionados con el estado de anovulación que producen.La otra teoría es la "hipótesis de las gonadotropinas". En 1975, Stadel 13 postuló que la permanenteexposición de niveles de gonadotropinas persistentes tiene un efecto carcinogenético sobre el epitelio ovárico. Esta teoría también se explicaría con la inhibición de secreción de gonadotropinas hipofisarias que se produce durante el embarazo y con el uso de anticonceptivos orales, así como también con modelos experimentales en animales, donde se demostró que se podía inducir el crecimiento de...