Cancer

VIII Congreso Virtual Hispanoamericano de Anatomía Patológica — Octubre de 2006
Gonzalo De Toro Depto. de Anatomía Patológica Facultad de Medicina Universidad de la Frontera Temuco, Chile. Correspondencia: Servicio Anatomía Patologica Manuel Montt 115 Temuco, Chile. E-mail: gdetoro@gmail.com

http://conganat.cs.urjc.es Conferencias Invitadas

Muerte celular progamada. Revisión del paradigmaapoptosis-necrosis y formas alternativas de muerte celular
El estudio de la muerte celular ha sido enfocado dicotómicamente, apoptosis versus necrosis, por décadas, constituyendo un paradigma para muchos. Nuevas investigaciones han revelado una creciente complejidad en estos y otros procesos que llevan a la muerte, identificándose nuevas vías moleculares con morfologías particulares, inclusomostrando cierta direccionalidad en eventos considerados no programados como la necrosis, trayendo consigo la necesidad de revisión de la terminología existente y desarrollo de nueva nomenclatura para designar a estas más recientes. Conceptos como Muerte celular programada, Apoptosis, Necrosis, Autofagia, Oncosis, Paraptosis, Catástrofe Mitótica, Piroptosis, Necroptosis y Mitoptosis serán analizadosen base a revisión de la literatura. Palabras clave: muerte celular; apoptosis; necrosis; biología molecular

INTRODUCCIÓN La muerte celular es un proceso fundamental en la homeostasis de cualquier organismo, por lo que su estudio es primordial. Una simple búsqueda en Pubmed por “cell death” arroja casi 160.000 referencias, con un promedio de 500 nuevas publicaciones mensuales sobre el tema.Con esta cantidad de información, es probable que la terminología a veces se vuelva confusa, siendo necesaria una mirada más global. Con ese objetivo, la revista Cell Death and Differenciation creo un panel de expertos para elaborar una propuesta sobre la clasificación de la muerte celular y su nomenclatura, publicando en noviembre de 2005, un articulo con sus recomendaciones, a las cuales nosatendremos (1).

las células siguen una secuencia controlada, con elementos codificados genéticamente, hacia su propia muerte. Con el descubrimiento de la apoptosis por Kerr (4), esta idea se reafirmo, siendo el término MCP regularmente utilizado como sinónimo de apoptosis y como término opuesto a necrosis. Sin embargo, este paradigma apoptosis-necrosis, ha sido recientemente cuestionado yactualmente es difícil considerar a estos procesos como programados o accidentales, ya que existe un novedoso reporte, describiendo una vía molecular con morfología necrótica, que puede ser inhibida, estableciendo la existencia de elementos regulables, codificados genéticamente, durante la necrosis. Por esto la terminología MCP se ha vuelto imprecisa y genérica, por lo que debiera ser reemplazada porexpresiones como “muerte celular del desarrollo” o “muerte celular inducida por disminución de interleuquina-3”, que aportan información sobre la causa inicial, para posteriormente estudiar las vías moleculares involucradas. CLASIFICACIONES DE LA MUERTE CELULAR La nomenclatura utilizada en relación a la muerte celular ha sido confusa. Uno de los primeros intentos por clasificar los fenotipos de muertecelular, basado en el análisis morfológico de modelos del desarrollo, fue hecho por Schweichel y Merker (5), quienes identificaron 3 tipos de muerte celular (Tipo 1, 2 y 3). La tipo 1 se

Muerte celular programada Durante los 60s, con la utilización del microscopio electrónico, la embriología tuvo un gran impulso. JW Saunders Jr (2). postulo, a partir de sus estudios con embriones de pollo, quelos patrones de muerte eran reproducibles. En Harvard, RA Lockshin (3), adapta esta idea y basandose en sus estudios sobre los estadios de los insectos y los cambios ocurridos durante la pupación, publica en 1964 su articulo titulado “MUERTE CELULAR PROGRAMADA (MCP)”, en el cual postula que

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