cancer

Reflejos
• La secuenciación de genes específicos puede identificar a las familias en riesgo de cáncer de mama.
• Pruebas de panel de Multigenes debe realizarse después de la consulta con un genetista del cáncer.
• No existe un consenso sobre cuándo utilizar modelos ampliados de la prueba.
• Altas penetrantes genes del cáncer de mama incluyen TP53, PTEN, SKT-11, CDH1 y PALB2.
AbstractoAproximadamente el 10.5% de los casos de cáncer de mama puede ser hereditaria, hasta el 30% de los cuales se deben a mutaciones BRCA1 / 2. Durante los últimos años y gracias a la evolución tecnológica, hemos sido testigos de una intensa búsqueda de nuevos genes con características similares, bajo la premisa de que el éxito de descubrimiento de genes proporcionará oportunidades sustanciales para laprevención primaria y secundaria del cáncer de mama. En consecuencia, los nuevos genes se han convertido en los genes de susceptibilidad al cáncer de mama, incluyendo mutaciones raras línea germinal en los genes de alta penetrancia, como TP53 y PTEN y mutaciones más frecuentes en los genes penetrantes moderados, como CHEK2, ATM y PALB2. En esta revisión se resumen los datos actuales sobre los nuevoshallazgos en los genes de susceptibilidad al cáncer de mama.
Introducción
El cáncer de mama (BC) es la forma más común de cáncer y la segunda causa más común de muerte por cáncer entre las mujeres, causando aproximadamente 40.000 muertes al año [1]. Se ha estimado que las mujeres en los Estados Unidos tienen un riesgo de por vida 12% de desarrollar cáncer de mama y las mujeres jóvenes no estánexentos de riesgo, ya que aproximadamente una de cada 250 mujeres de 30 desarrollará cáncer de mama en los próximos 10 años
Es bien sabido que el riesgo individual de cáncer de mama aumenta proporcionalmente con el número de parientes afectados y la edad temprana de aparición de la enfermedad [3]. Aproximadamente el 10.5% de la carga total de cáncer de mama sigue un patrón de herencia mendeliana(autosómica dominante) y se caracteriza por ser hereditaria. Un adicional de 15 a 20% de los casos de cáncer de mama es familiares, se refirió a las mujeres que tienen dos o más familiares de primer o segundo grado con la enfermedad. Entre los casos de cáncer de mama hereditarios, al menos el 30% se atribuyen a mutaciones germinales en genes BRCA1 y BRCA2 alta penetración [1]. Sin embargo, laevolución de las tecnologías de secuenciación activar la prueba paralela de múltiples genes, lo que lleva a un análisis simultáneo de genes de predisposición al cáncer de mama, ya sea con una penetración alta o intermedia. La identificación de los síndromes hereditarios de cáncer de mama que han surgido es de gran importancia, por lo que las estrategias de consejería genética, pruebas de detección yprevención se pueden ofrecer a las personas afectadas.

Este trabajo se centrará en los datos actuales en los genes de susceptibilidad al cáncer de mama que son responsables de los síndromes hereditarios de cáncer de mama menos conocidos de mutaciones BRCA
Las pruebas genéticas
Los pacientes con cáncer de mama se les debe ofrecer pruebas genéticas, de acuerdo con las guías de consenso, cuando sepresentan con una historia familiar sospechosa, las características específicas de la enfermedad de alto riesgo (cáncer de mama negativo o bilateral triples) o a una edad temprana [4]. Sin embargo, la ejecución de las pruebas de panel de multigénica ha originado nuevas cuestiones relativas a la elegibilidad del paciente para las pruebas gen BRCA allá. Según National Comprehensive Cancer Network (NCCN)directrices, paneles de genes están dirigidos a personas que se ponen a prueba negativa para BRCA1 / 2 y para aquellos cuyo pedigrí familiar es sugestivo de más de un síndrome hereditario [5]. Durante varios síndromes de cáncer de mama hereditarios (Li-Fraumeni, el síndrome de Cowden), también hay criterios clínicos específicos que deben cumplirse antes de la prueba. Lo más importante, debido a...