capacidad eflujo de colesterol

Capacidad eflujo de colesterol, función de lipoproteínas de alta densidad, y aterosclerosis
V. Amit Khera, MD, Marina Cuchel, MD, Ph.D., Margarita de la Llera-Moya, Ph.D., Amrith Rodrigues, MS, Megan F. Burke, BA, Kashif Jafri, BA, Benjamin C. French , Ph.D., Julie A. Phillips, Ph.D., Megan L. Mucksavage, M.Sc., Robert L. Wilensky, MD, Emile R. Mohler, MD, George H. Rothblat, Ph.D., y Daniel J.Rader, MD
N Engl J Med 2011; 364:127-135 13 de enero 2011 DOI: 10.1056/NEJMoa1001689
Una asociación inversa robusta entre el nivel de lipoproteína de alta densidad (HDL), el colesterol y el riesgo de enfermedad cardiovascular ha fomentado una intensa investigación que busca orientar el metabolismo de HDL para beneficio terapéutico. 1,2 Sin embargo, algunos hallazgos han puesto en duda lahipótesis de que el farmacológico aumentos en los niveles de colesterol HDL son necesariamente beneficiosa. Existen varios tratamientos, incluyendo el ácido nicotínico y derivados del ácido fíbrico, aumentar los niveles de colesterol HDL, pero vinculando estos aumentos a la reducción de riesgo clínico ha demostrado ser un reto. 3,4 más sorprendente, un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteresde colesterol (CETP) se asoció con un aumento de la el número de eventos cardiovasculares, a pesar de un aumento del 72% en los niveles de colesterol HDL. 5 Por último, ni variantes genéticas raras ni comunes asociados con los niveles de colesterol HDL han sido fuertemente ligada a la enfermedad coronaria. 6-9
La medición estática de los niveles de colesterol HDL tiene limitaciones inherentescomo una métrica de los efectos funcionales de HDL in vivo. Informes de marcada heterogeneidad en la composición de las partículas y las propiedades biológicas de HDL han reforzado la necesidad de ensayos validados de la función de HDL. 10 ateroprotección HDL mediada es más probable pleiotrópicos en la naturaleza, pero la capacidad de HDL para fomentar el transporte inverso del colesterol mediantela aceptación de colesterol de los macrófagos cargados de lípidos (denominado "colesterol capacidad de flujo de salida") se cree que desempeñan un papel clave. 11,12
La hipótesis de que la capacidad de flujo de salida de colesterol es un factor determinante de la carga aterosclerótica que es independiente del nivel de colesterol HDL. Este estudio fue diseñado para explorar las relaciones deparejas de la capacidad de flujo de salida con el nivel de colesterol HDL y dos medidas de la aterosclerosis - la arteria carótida espesor íntima-media y la enfermedad arterial coronaria confirmada por angiografía.
MÉTODOS
Diseño del estudio
Pusimos a prueba nuestras hipótesis en dos poblaciones independientes, ambos se matriculó en la Universidad de Pennsylvania Medical Center. El primer grupoconsistió de 203 sujetos blancos sanos reclutados para explorar la relación entre los biomarcadores relacionados con HDL y aterosclerosis subclínica, según la evaluación de la carótida espesor de la íntima-media. Race fue auto-determinado. Los criterios de exclusión fueron antecedentes de enfermedad arterial coronaria, tabaquismo y diabetes. Los detalles de las mediciones de espesor de la carótidaíntima-media se proporcionan en el anexo complementario , disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
La segunda población estuvo constituida por personas seleccionadas de una cohorte se ha descrito anteriormente de pacientes que fueron sometidos a cateterismo cardíaco. 13,14 Una muestra de casos y controles se seleccionó el que participaron 793 pacientes de raza blanca (442pacientes de casos y pacientes de control 351, la raza fue auto-determinado) . Los pacientes fueron excluidos si se realizó un cateterismo durante un síndrome coronario agudo. Los pacientes con estenosis luminal de más de 50% en un vaso coronario importante se clasificaron como enfermedad de la arteria coronaria; pacientes de control no tenían evidencia de enfermedad coronaria en el momento de la...