Capitulo 14

14
Fármacos antagonistas muscarínicos
J. Flórez y A. M. González

I.

PRINCIPIOS GENERALES

1.

Concepto y mecanismo de acción

Los fármacos antagonistas muscarínicos son sustancias
que inhiben de forma preferente y competitiva los receptores colinérgicos muscarínicos, tanto en células que
normalmente reciben inervación colinérgica como en las
que no la reciben, pero poseen dicho tipo dereceptores.
Por esta razón, comúnmente reciben el nombre de fármacos antimuscarínicos. A dosis muy elevadas pueden
llegar a bloquear también receptores nicotínicos. Incluso,
algunos análogos que poseen un amonio cuaternario pueden incrementar su afinidad por los receptores nicotínicos y bloquearlos a concentraciones próximas a las que
bloquean los receptores muscarínicos. Por último, existen fármacos quebloquean otros tipos de receptores (p.
ej., histamínicos, dopaminérgicos o serotoninérgicos) y
también pueden bloquear receptores muscarínicos, como
se apreciará en otros capítulos.
Los receptores muscarínicos localizados en los diversos territorios muestran diferente sensibilidad a la acción
bloqueante de un inhibidor. Tomando como prototipo a
la atropina, que muestra similar afinidad por todoslos
subtipos de receptores muscarínicos, el orden de sensibilidad decreciente de los órganos en un animal entero es:
glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas; músculo
liso vascular y sistema de excitoconducción del corazón;
tubo digestivo y tracto urinario, y glándulas de secreción
Tabla 14-1.

gástrica y receptores muscarínicos de los ganglios vegetativos. Esto puede deberse a factoresfarmacocinéticos,
que condicionan una penetración y una distribución desiguales de la atropina en los diversos órganos, o bien al
grado de predominio del tono parasimpático fisiológico,
como determinante de una función específica, y a la participación de reflejos endógenos.
Asimismo, la identificación de subtipos de receptores
(descritos en el capítulo anterior) se asocia al diseño de
moléculasfarmacológicas que muestran afinidades preferenciales por uno u otro subtipo, lo que repercutirá en
una selectividad de bloqueo y, potencialmente, en una selectividad del efecto farmacológico y de la finalidad terapéutica con que se utilice (tabla 14-1).

2.

Clasificación y características químicas

La atropina y la escopolamina son los fármacos antimuscarínicos mejor conocidos. Ambas son alcaloidesnaturales, ésteres del ácido trópico y de una base nitrogenada terciaria (fig. 14-1): la tropina en el caso de la atropina o dl-hiosciamina (se encuentra en las plantas Atropa
belladonna y Datura stramorium), y la escopina en el caso
de la escopolamina o l-hioscina (se encuentra en Hyoscyamus niger).
De estos alcaloides se derivan otros semisintéticos: a)
la homatropina es el éster de la tropina y elácido mandélico; b) los derivados cuaternarios bromuro de metes-

Potencia de los principales antagonistas, expresada como pKd, determinada en líneas celulares

Subtipo

M1

M2

M3

M4

M5

Escopolamina
(–)Atropina
Pirenzepina
AFDX116
Metroctamina
4-DAMP
Himbacina
p-FHHSiD
AFDX384

9,7
9,5
7,9-8,2
6,4-6,7
7,1-7,6
8,9-9,2
7-7,2
7,2-7,5
7,3-7,5

9,2
9,1
6,7
7,1-7,2
7,8-8,3
8-8,4
8-8,3
6-6,9
8,2-99,6
9,4
6,7-7,1
5,9
6,3-6,9
8,9-9,3
6,9-7,4
7,8-7,9
7,2-7,8

9,2
9,3
7,7-8,1
6,6
7,4
8,9
8-8,5
7,5
8-8,7

9,3
9,6
6,2-7,1
6,6
6,9-7,2
9
6,3
7
6,3
229

230

Farmacología humana

H2C

CH
(2)

(7)
(6)

H2C

CH2

COOCH2CH2N(CH3)2

CH2OH

N·CH3 CH·O ·CO ·C
H
CH2
CH

O
C2H5
II
COCH2CH2N
C2H5

HO CH

Atropina

Diciclomina

Ciclopentolato

OH
HC
(7)

O

(6)

HC

CH
(2)

CH2

CH2OH

C2H5
+
COCH2CH2N CH3II
C2H5
O

Escopolamina

O

N

C
N

N

C

N·CH3 CH·O ·CO ·C
H
CH2
CH

H

Oxifenonio

C
O

CH2

N

N–CH3

Pirenzepina

Fig. 14-1. Fármacos anticolinérgicos.

copolamina, butilbromuro de escopolamina y metilbromuro de homatropina, y c) los ésteres del ácido trópico y
una base cuaternaria: ipratropio y fentonio.
Dado el espectro de acciones anticolinérgicas posibles,
y con el fin de incrementar la...