Capitulo 18

CAP. 18. EICOSANOIDES: prostanglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos relacionados

EICOSANOIDES: Productos de la oxigenación de los ácidos grasos insaturados de cadena larga (como el ácido araquidónico en los humanos) que se encuentran en las membranas celulares.
– Familia de compuestos
– Muy potentes + amplio espectro
– Vida media corta ( actúan de manera autocrina yparacrina
ACIDO ARAQUIDÓNICO: es el más abundante y más impotante AG (acido graso) poliinsaturado de cadena larga presursor de los eicosanoides.
– AG de 20 C con 4 dobles enlaces, por lo que se llama: 5,8,11,14-eicosatetraenóico.
SINTESIS DE EICOSANOIDES: requiere dos pasos:
1. El AA (acido araquidónico) se encuentra esterificado en los fosfolípidos de membrana celular, de donde debeser liberado por lipasas tipo fosfolipasas A2 (PLA2)
2. Luego de liberarse, el AA es oxigenado por 4 vías separadas:
a. Ciclooxigenasa ( enzimas COX I y COX II agregan un OH en C15 y el AA se cicla produciendo un endoperóxido, se producen por esta vía: prostanglandinas, tromboxanos y prostaciclinas
b. Lipooxigenasa ( enzima LOX (lipooxigenasa) debe ser activada primero porFLAP (factor activador de lipooxigenasa) produciendo ácidos hidroperoxitetraenóicos, se producen por esta vía: HETE (hidroxiderivados), leucotrienos, y lipoxinas.
c. Epooxigenasa citocromo P450, se producen los ácidos epoxieicosatrienóico (AEET)
d. Isoprostano
QUE DETERMINA EL TIPO DE EICOSANOIDE SINTETIZADO:
1. La especie (animal , vegetal)
2. El tipo de célula
3.Fenotipo de la célula
4. Forma en que dicha célula es estimulada
5. Naturaleza del ácido graso poliinsaturado esterificado en fosfolípidos de membranas celulares específicas.
VIA DE LA CICLOOXIGENASA:
– Permite la conversión del ácido araquidónico en prostanglandina endoperóxido.
– Las prostanglandinas producidas por esta vía difieren en 2 formas: el número de sustituyentes delanillo pentano (PGE, PGF) y en el número de dobles enlaces en las cadenas laterales (PGE1 y PGE2). Las enzimas que hacen esto son 2:
|COX-1 |COX-2 |
|Es la PGH-1 sintasa, expresada en forma constitutiva:siempre está presente. |Es la PGH-2 sintasa, expresada en forma inducible: su expresión varía de acuerdo al estímulo. |
|Es una enzima que genera prostanoides para almacenamiento, actúa como citoprotección del epitelio |Es una enzima producto de un gen de respuesta temprana inmediata ante el estrés, citocinas y factores |
|gástrico.|de crecimiento tumoral. |
| |Mayor fuente de prostanoides en la inflamación y el cáncer. |
|Existenambas en procesos fisiológicos y fisiopatológicos en los que actúan de forma individual y otros en los que actúan en forma coordinada. |

|Inhibidores COX-1 |Inhibidores COX-1 y COX-2 |Inhibidores COX-2|
|Indometacina |Meclofenaco |Celecoxib diclofenaco |
|sulidinac |Ibuprofeno |Rofecoxib luminacoxib...