Captopril 1
Páginas: 33 (8025 palabras)
Publicado: 26 de mayo de 2015
INTRODUCCIÓN
ORIGEN DEL CAPTOPRIL
La historia del captopril se puede considerar que comienza en 196857, cuando el químico Ondetti, que trabajaba en los laboratorios Squibb, empieza a hacer pruebas con las gotas de veneno extraídas de los colmillos del Bothrops Jararaca Jaracussa, también conocida como la víbora brasileña del hoyo. Reptil de color marrón oscuro, su hábitat se encuentra entrelas hojas de los árboles más frondosos en la Selva del Amazonas. Su veneno provoca la muerte de sus víctimas por una bajada de la presión arterial muy acusada.
Los investigadores de Squibb, pensaron en la utilización de este veneno para tratar la hipertensión e intentan desarrollar un extracto del veneno de la serpiente que no fuese tóxico para el hombre y se pudiera emplear como fármaco.Bothrops Jararaca Jaracussa
En 1971 Ondetti y sus colaboradores, consiguen a partir de su veneno, aislar una sustancia, a la que denominan teprotida. De su estudio se concluye que era un nonapéptido con acción hipotensora.Esta se consigue mediante la inhibición de una hexopeptidasa, conocida como Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA).
La teprotida, era clínicamente eficaz contra la hipertensión,pero su coste era muy elevado y su efectividad muy relativa, ya que sólo era activa por vía parenteral. Se necesitaba un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) que fuese efectivo vía oral.
Como primer paso, imprescindible para ayudar a diseñar nuevos IECA, había que conseguir diseñar la estructura del receptor de la ECA y el hipotético punto de unión del inhibidor con laenzima . Se observa que la actividad enzimática, es muy similar a la que presenta la carboxipeptidasa A, teniendo ambas, un punto de unión con su receptor conteniendo zinc, aunque no estaba en la misma posición.
En 1973 se desarrolló el ácido D-2-bencilsuccínico, como un inhibidor simple de la carboxipeptidasa A. Posteriormente se estudia la configuración tridimensional de los aminoácidos que formabanel lugar de unión catalítico del enzima y se analiza el espacio disponible y los posibles puntos de anclaje para el sustrato o inhibidor.
Con el modelo de receptor diseñado, a partir de 1974, se empiezan a estudiar, análogos a la teprotida obtenidos sintéticamente.
Cada posible candidato, se valoraba in vitro, comprobando su actividad inhibidora sobre la ECA, empleando las propiedadescontráctiles del íleon de cerdo guineano. Los ensayos estudian la contracción de la musculatura lisa, que produce un aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos.
Se obtiene succinil-L-prolina, viendo que es más estable que la teprotida. Ensayos posteriores con D-2-metilsuccinil-L-prolina (derivado de la succinil-L-prolina) producen una actividad inhibitoria 14 veces mayor que la anterior.
Porsustitución del grupo carboxilo final por un grupo sulfidrilo, se obtiene el captopril, 14000 veces más activo que el succinil-L-prolina.
La comunidad científica anuncia en 1977 la actividad antihipertensiva del captopril por vía oral.
En 1981 ya estaba disponible para el tratamiento de la hipertensión arterial66. La investigación clínica indicó que era muy eficaz en el tratamiento de lainsuficiencia cardiaca, pues tenía una afinidad muy específica por el sitio de unión de la ECA, con unos mínimos efectos adversos.
Se había comprobado que el captopril era un medicamento de elección cuando los tratamientos convencionales antihipertensivos fallaban o mostraban demasiados efectos secundarios.
Los investigadores Ondetti y Cushman, por sus trabajos para la obtención del captopril,recibieron la concesión a la investigación médica de Albert Lasker, el equivalente americano del premio Nobel de medicina.
OBJETIVO
El objetvo de este trabajo es conocer las propiedades y el uso terapeutico del captopril como anti-hipertensivo, saber las causas y fectos de su uso para asi ampliar nuestro conocimiento cientifico del tema.
HIPOTESISIS
Es el captopril es el...
ORIGEN DEL CAPTOPRIL
La historia del captopril se puede considerar que comienza en 196857, cuando el químico Ondetti, que trabajaba en los laboratorios Squibb, empieza a hacer pruebas con las gotas de veneno extraídas de los colmillos del Bothrops Jararaca Jaracussa, también conocida como la víbora brasileña del hoyo. Reptil de color marrón oscuro, su hábitat se encuentra entrelas hojas de los árboles más frondosos en la Selva del Amazonas. Su veneno provoca la muerte de sus víctimas por una bajada de la presión arterial muy acusada.
Los investigadores de Squibb, pensaron en la utilización de este veneno para tratar la hipertensión e intentan desarrollar un extracto del veneno de la serpiente que no fuese tóxico para el hombre y se pudiera emplear como fármaco.Bothrops Jararaca Jaracussa
En 1971 Ondetti y sus colaboradores, consiguen a partir de su veneno, aislar una sustancia, a la que denominan teprotida. De su estudio se concluye que era un nonapéptido con acción hipotensora.Esta se consigue mediante la inhibición de una hexopeptidasa, conocida como Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA).
La teprotida, era clínicamente eficaz contra la hipertensión,pero su coste era muy elevado y su efectividad muy relativa, ya que sólo era activa por vía parenteral. Se necesitaba un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) que fuese efectivo vía oral.
Como primer paso, imprescindible para ayudar a diseñar nuevos IECA, había que conseguir diseñar la estructura del receptor de la ECA y el hipotético punto de unión del inhibidor con laenzima . Se observa que la actividad enzimática, es muy similar a la que presenta la carboxipeptidasa A, teniendo ambas, un punto de unión con su receptor conteniendo zinc, aunque no estaba en la misma posición.
En 1973 se desarrolló el ácido D-2-bencilsuccínico, como un inhibidor simple de la carboxipeptidasa A. Posteriormente se estudia la configuración tridimensional de los aminoácidos que formabanel lugar de unión catalítico del enzima y se analiza el espacio disponible y los posibles puntos de anclaje para el sustrato o inhibidor.
Con el modelo de receptor diseñado, a partir de 1974, se empiezan a estudiar, análogos a la teprotida obtenidos sintéticamente.
Cada posible candidato, se valoraba in vitro, comprobando su actividad inhibidora sobre la ECA, empleando las propiedadescontráctiles del íleon de cerdo guineano. Los ensayos estudian la contracción de la musculatura lisa, que produce un aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos.
Se obtiene succinil-L-prolina, viendo que es más estable que la teprotida. Ensayos posteriores con D-2-metilsuccinil-L-prolina (derivado de la succinil-L-prolina) producen una actividad inhibitoria 14 veces mayor que la anterior.
Porsustitución del grupo carboxilo final por un grupo sulfidrilo, se obtiene el captopril, 14000 veces más activo que el succinil-L-prolina.
La comunidad científica anuncia en 1977 la actividad antihipertensiva del captopril por vía oral.
En 1981 ya estaba disponible para el tratamiento de la hipertensión arterial66. La investigación clínica indicó que era muy eficaz en el tratamiento de lainsuficiencia cardiaca, pues tenía una afinidad muy específica por el sitio de unión de la ECA, con unos mínimos efectos adversos.
Se había comprobado que el captopril era un medicamento de elección cuando los tratamientos convencionales antihipertensivos fallaban o mostraban demasiados efectos secundarios.
Los investigadores Ondetti y Cushman, por sus trabajos para la obtención del captopril,recibieron la concesión a la investigación médica de Albert Lasker, el equivalente americano del premio Nobel de medicina.
OBJETIVO
El objetvo de este trabajo es conocer las propiedades y el uso terapeutico del captopril como anti-hipertensivo, saber las causas y fectos de su uso para asi ampliar nuestro conocimiento cientifico del tema.
HIPOTESISIS
Es el captopril es el...
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