Carbapenemes

CARBAPENEMES

Descripción general
os carbapenemes pertenecen al grupo de los antibióticos beta-lactámicos. Al igual que
las penicilinas, el anillo beta-lactámico está unido a un anillo de cinco componentes, pero
en el caso de los carbapenemes es insaturado y con un átomo de carbono sustituyendo al
azufre característico típico de las penicilinas. Estas características bioquímicas sonresponsables de que los carbapenemes compartan algunas características con otros agentes
beta-lactámicos, como las penicilinas y las cefalosporinas, pero que también tengan algunas
propiedades muy distintas de ellos. Imipenem fue el único de los carbapenemes disponible por varios años. Recientemente se han agregado meropenem, ertapenem y doripenem. Estas nuevas moléculas tienen un grupo metilo en laposición 1 del anillo de 5 componentes, lo que les brinda estabilidad contra las dehidropeptidasas renales.
Mecanismo de acción
Las enzimas transpeptidasas catalizan la reacción que forma un enlace cruzado entre los
peptidoglicanos de la pared celular bacteriana; esta condición es necesaria para mantener la
forma celular y prevenir la lisis por la presión osmótica elevada. Las isoenzimastranspeptidasas se encuentran en las proteínas fijadoras de penicilinas.
La estructura química de los agentes beta-lactámicos es muy similar a la del sustrato de las
transpeptidasas, por lo que pueden unirse al sitio activo de esas isoenzimas, inactivándolas de
forma irreversible. Como resultado, al inhibir la síntesis del peptidoglicano se interfiere con la
estructura de la pared celularbacteriana, lo que conduce a la muerte bacteriana en aquellas
que se encuentren en crecimiento activo y sintetizando la pared celular. La muerte celular está
relacionada con hidrolasas, llamadas autolisinas, localizadas en la pared celular.
Los carbapenemes son muy resistentes a varios tipos de beta-lactamasas, incluyendo las de
espectro amplio, pero son susceptibles a la hidrólisis por lasmetalo-β-lactamasas,
especialmente en el caso de meropenem. Puede existir resistencia cruzada entre los
carbapenemes.
Los carbapenemes tienen un extenso espectro de actividad antibacteriana, que incluye a
múltiples gérmenes gran positivos y gran negativos, aerobios y anaerobios, incluyendo a
Pseudomonas aeruginosa. Las principales bacterias que no son cubiertas incluyen las cepas
de estafilococosresistentes a la meticilina, Enterococcus faecium, Clostridium difficile y
Stenotrophomonas maltophilia.
Se han detectado pequeñas diferencias en el espectro de los distintos carbapenemes. En
general, imipenem es el que tiene mayor actividad contra los gérmenes gran positivos,
meropenem tiene mayor actividad in vitro contra enterobacterias, mientras que ertapenem tiene menos actividad contraPseudomonas aeruginosa y Enterococcus faecalis.

Farmacocinética
Todos los carbapenemes se administran por la vía intravenosa; ertapenem también puede
administrarse por la vía intramuscular. Tienen un extenso volumen de distribución. La
penetración al sistema nervioso central es escasa en ausencia de inflamación. Ertapenem se
liga bastante a las proteínas del plasma, especialmente a la albúmina,mientras que el ligado es bajo para las restantes.
Todos cruzan la placenta, pero debido a su escasa toxicidad, no están contraindicados durante el embarazo (categoría B).
El metabolismo hepático es limitado, por lo que entre 70 y 75% de la dosis administrada se
elimina por la orina sin haber sufrido cambios. Por la misma razón, se requiere modificar los
esquemas de dosificación en presencia dedisfunción renal.
Imipenem es hidrolizado por las dehidropeptidasas renales; para inhibir esa reacción debe por
lo tanto administrarse junto con cilastatina. Esta condición no ocurre con los demás
compuestos de la clase.

Indicaciones y dosificación
El uso de carbapemenes está indicado para el tratamiento de las infecciones bacterianas
severas ocasionadas por gérmenes sensibles en...