carbapenemicos

REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA LXX (608) 599 - 605, 2013

TERAPÉUTICA MÉDICA

CARBAPENÉMICOS: TIPOS Y
MECANISMOS DE RESISTENCIA
BACTERIANOS

Karla Marcela Moreno Monge*

S UMMARY
Carbapenems are β-lactam
antibiotics endowed with a
broader spectrum, activity and
resistance to β-lactamases than
other β-lactams. All available
carbapenems have similar
spectrum, although there aresignificant differences in their
antimicrobial activity, which
in the long run determines
the clinical indications of each
carbapenem. Bacteriae use
different mechanisms to defend
themselves from antibiotics
which are constantly evolving.
Carbapenemases or AmpC
enzyme
hyperproduction
in combination with other
mechanisms produce the rapid

emergence of resistant strains.
This review describes the mostfrequently used mechanisms
of resistance by these germs
against carbapenems.

INTRODUCCIÓN
Los carbapenémicos son los
antibióticos β-lactámicos dotados
de mayor espectro, actividad y
resistencia a las β-lactamasas.
Poseen un amplio espectro de
actividad y son altamente potentes
contra bacterias Gram negativas y
Gram positivas. Estas cualidades
hacen que los carbapenémicos
sean
imprescindibles en eltratamiento empírico donde

se sospecha de un patógeno
multirresistente, en la monoterapia
de
numerosas
infecciones
nosocomiales graves (incluso
algunas de origen comunitario)
y en la terapia dirigida contra
las
infecciones
producidas
por bacterias gram negativas
multirresistentes o productoras de
β-lactamasas de amplio espectro
y espectro extendido. Todos los
carbapenémicos
disponibles
sonsimilares en cuanto a
espectro se refiere, aunque con
diferencias significativas en su
actividad antimicrobiana que en
último término determinan las
indicaciones clínicas de cada
uno. 4,16, 19, 21, 25 Al igual que otros

* Microbióloga Química Clínica, Especialista en Química Clínica Laboratorio Clínico Hospital
Calderón Guardia, Caja Costarricense del Seguro Social, San José, Costa Rica.

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antibióticos β-lactámicos su
mecanismo de acción consiste
en inhibir la síntesis de la
pared bacteriana y su eficacia
se ve disminuída cuando la
bacteria produce mecanismos
de resistencia para evadir su
efecto, entre los cuales se
incluyen: enzimas que hidrolizan
la droga, expulsión de la droga
mediante bombas de flujo,
alteraciones en la permeabilidad
ymodificación del sitio blanco.1,
5, 6, 7, 9, 11
La combinación de
estos mecanismos pueden causar
altos niveles de resistencia en
bacterias Gram negativas tales
como Klebsiella pneumoniae,
Pseudomonas aeruginosa y
Acinetobacter baumanii y en el
caso de cocos Gram positivos la
resistencia se da principalmente
por la adquisición o producción
de nuevas PBPs resistentes a los
carbapenémicos. 6, 7, 10, 11,14, 22

GENERALIDADES
DE LOS
CARBAPENÉMICOS
DESARROLLO DE
CARBAPENÉMICOS
El
desarrollo
de
los
carbapenémicos inicia en 1976
cuando Alberts-Shonberg y
colaboradores
descubren
la
estructura de la tienamicina,
producto del metabolismo del
microorganismo Streptomyces
cattleya.
Este
primer

carbapenémico con ventajosas
características
antibacterianas,
presenta el inconveniente de
ser inestable ensoluciones
acuosas, ser sensible a hidrólisis
en medios de pH superiores a
8.0 y ser altamente reactivo a
sustancias nucleofílicas tales
como la hidroxilamina y cisteína
entre otras. Estas circunstancias
impulsaron el desarrollo de
un derivado con propiedades
más
estables
denominado:
N-forminidoil tienamicina o
Imipenem.10 El uso del Imipenem
en humanos data desde 1985,19
pero en este caso ladesventaja
radica en que este compuesto
es susceptible a la actividad
hidrolítica de la enzima renal
dehidropeptidasa 1 (DHP-1),
por lo que se desarrolla una
combinación con la Cilastatina,
cuya función es inhibir la DHP-1.
4, 19, 25
Posteriormente, en 1996
la FDA autoriza el uso inyectable
del Meropenem, una potente
droga contra un amplio rango de
bacterias gram negativas, gram
positivas y altamente...