carcinigenos quimicos

CARCINÓGENOS QUÍMicos

Es importante saber que hay varios tipos de carcinogénesis, por ejemplo por radiaciones ionizantes, UV que no son tema de esta clase sino la producción de cáncer por sustancias químicas.


Para ello debemos hablar sobre sustancias genotóxicas es decir, sustancias que interactúan con el ADN.


Nota: ojo con el término “células cancerígenas” ya que las células o sonSANAS o son CANCEROSAS mientras que cancerígeno es todo aquello capaz de producir cáncer. Así que el término no es de médicos serios 


Las sustancias procarcinogénicas son aquellas que per sé no son capaces de producir cáncer pero que una vez que son sometidas a un proceso metabólico en el organismo, el producto del mismo si es carcinogénico. Eso quiere decir que la biotransformación generamoléculas reactivas generalmente electrofílicas y resulta que el ADN que es rico en electrones o sea que atrae a esta sustancia, reacciona químicamente y se establece un enlace covalente entre ésta y el ADN induciéndole un cambio que se manifiesta como una mutación.

Por otra parte las NO genotóxicas no interactúan con el ADN sino que mantienen a esas células inactivas. Nosotros constantementeproducimos células cancerosas por mutaciones espontaneas en nuestro organismo pero son reconocidas por nuestro sistema inmune y son generalmente destruidas; algunas quedan como en un “rinconcito” sin ser reconocidas pero no se multiplican a pesar de tener la mutación hasta que ocurra algo como una depresión profunda del sistema inmunológico… Por eso se dice que la incidencia en cáncer en personasque han enviudado, en el año siguiente a su viudez, se duplica como un factor de riesgo.



¿Cómo se mide la aparición de mutaciones? (detección de mutagénesis)

El método clásico es el Ames Test que se basa en:
 Cultivo de cepa mutante de Salmonella typhimurium
 Deficiente en fosfo-ribosil sintetasa de ATP
 Indispensable para la síntesis de histidina

Es decir, lo que se le ocurrióal señor Ames era que si a esa Salmonella con esa deficiencia enzimática le agregaba una sustancia que él pensaba que era mutagénica podía inducir a una mutación inversa en la que la enzima recupera su actividad.





Si uno cultivaba la Salmonella y en el momento de hacer la prueba, la pones en un medio sin histidina y le agregas la sustancia potencialmente mutagénica, la dejas un tiempopara ver cuales se reproducen y cuales mueren, pues la que se reproducen es porque lograron mutar y producir la enzima que causaba la deficiencia de histidina.
Luego le ponen colorante que nos va a revelar cuáles de las cepas mutaron confirmando así que tal sustancia que agregamos es en efecto mutagénica.




Después vino una modificación de la prueba de Ames en la cual se le agregó al medio decultivo microsomas hepáticos (éstos son el producto de la destrucción de tejido hepático que contiene enzimas metabolizadoras de drogas) que producen sustancias procarcinogénicas, los ayudó a determinar no solo los mutágenos per sé sino a los mutágenos que necesitaban de una activación metabólica.
Además de las pruebas bacteriológicas, hay pruebas en animales de laboratorio que son pordefinición muy largas ya que pueden llegar a incluir toda la vida del animal.




REACCIONES ALÉRGICAS

Alergias de tipo químico (medicamentosa) en la que la droga actúa como hapteno y dependiendo del tipo de reacción que ocurra, se clasifican en cuatro categorías según Coombs.

La tipo I son las agudas como las reacciones anafilácticas.
La tipo II que son las citotóxicas
La tipo III en la quese forman complejos inmunes
La tipo IV son las retardadas
La tipo V que son idiopáticas














En este diagrama tienen una reacción tipo 1 en la que un alérgeno (que sería la droga) se une a un mastocito, ocurre la degranulación del mastocito liberando una serie de reactivos como histamina, serotonina, etc. y eso desencadena la reacción.




Vamos a ver cada...