Carcinogénesis De Varios Pasos Y Multifactorial: ¿Cuándo Un Factor Contribuye A Ser Un Carcinógeno?

Carcinogénesis de varios pasos y multifactorial: ¿cuándo un factor contribuye a ser un carcinógeno?
Nuestros mayores éxitos en la lucha contra el cáncer se derivan de la identificación y eliminación o inactivación de sustancias cancerígenas y de la identificación y eliminación de lesiones pre-malignas. En comparación, nuestros éxitos en el tratamiento de tumores malignos que ya se han formado hansido mínimos. Por lo tanto, se debería hacer hincapié en la identificación y eliminación de lesiones pre-malignas, y en la identificación y eliminación de aquellos agentes que causan o contribuyen al desarrollo del cáncer. Son importantes iniciadores diana, co-agentes carcinógenos y promotores, ya que por la eliminación de cualquiera de ellos, el crecimiento del tumor puede ser prevenido. Laidentificación de estos agentes es difícil. Estudios epidemiológicos en gran medida estudian el cáncer después de que se ha producido. Sería preferible identificar sustancias potencialmente cancerígenas una etapa anterior antes de que causen un gran número de tumores malignos y por lo tanto sean identificables epidemiológicamente. Durante las últimas tres décadas, hemos acumulado una impresionantecantidad de pruebas sobre las vías moleculares que cuando se alteran contribuyen al crecimiento maligno. Es momento de empezar a aplicar este conocimiento para la identificación de carcinógenos humanos. En este artículo examinamos los cambios moleculares que se requieren para iniciar la carcinogénesis y proponer algunos criterios que, en ausencia de evidencia epidemiológica, se pueden utilizar paraidentificar agentes que causan
o contribuyen al desarrollo del cáncer humano. En ausencia de evidencia epidemiológica, un agente determinado debe ser considerado un ser humano carcinógeno cuando: (1) el agente causa o contribuye al desarrollo de tumores en los animales que son del mismo tipo que aquellos tumores asociados con la exposición al agente en los humanos, (2) el agente transforma ocontribuye a la transformación de células humanas en cultivo y estas células son del mismo tipo a partir del cual surgen tumores malignos humanos, (3) hay evidencia molecular de que el agente interfiere con una o más vías principales moleculares en células humanas que conduce a la formación del cáncer humano.
INTRODUCCIÓN
La lucha contra el cáncer incluye diferentes estrategias: investigación básicapara comprender los mecanismos moleculares y bioquímicos de la patogénesis de la enfermedad maligna, las estrategias para identificar y eliminar agentes cancerígenos, las estrategias para identificar y eliminar lesiones pre-malignas o malignas en sus primeras etapas, y los intentos para desarrollar nuevos medicamentos y enfoques terapéuticos para curar a los pacientes de cáncer. Entre estas opciones,durante la los últimos 40 años, la gran mayoría de la investigación del cáncer ha enfocado sus esfuerzos y recursos a: (1) la búsqueda de nuevos enfoques terapéuticos para diferentes tipos de cáncer y (2) estudiar las rutas de señalización básicas molecular y bioquímica de células normales y malignas. El argumento detrás de estos dos enfoques son: (1) que la investigación clínica puedeidentificar los medicamentos y tratamientos útiles para los pacientes con cáncer y (2) que el conocimiento básico desarrollado en células humanas y animales en cultivo de tejidos o incluso en la levadura y las moscas nos podría permitir diseñar estrategias eficaces de tratamiento para pacientes con cáncer. Ambos campos pueden señalar algunos éxitos. Por ejemplo, el tratamiento de las leucemias infantiles yotros pocos tumores malignos pediátrico es considerado alguno de los más obvios éxitos de la quimioterapia. Además, el desarrollo de las estrategias anti-c-kit (Prueba inumunohistoquímica para la proteína CD117 la cual es codificada por el gen c-kit ubicado en el cromosoma 4q y también se hace PCR para mutación de c-kit, ambas proteínas están sobre-expresadas en GIST. La muestra de biopsia se...