CARCINOG NESIS COLORECTAL

Cáncer de colon

Carcinogénesis

El pólipo adenomatoso, o adenoma, es considerado generalmente como la lesión precursora del CCR, hipótesis bien documentada. La secuencia
adenoma-carcinoma (proceso de cambio genético en las células epiteliales de la mucosa del colon) propuesta por Jackman y Mayo en 1951 prevalece como el elemento esencial de la etiología del CCR. Primero, porque estudioslongitudinales han demostrado que el no extirpar los pólipos aumenta el riesgo de desarrollar CCR y el extirparlos lo disminuye (Winawer y cols,
1993). Segundo, porque se han encontrado focos de carcinoma en pólipos adenomatosos así como trozos de glándulas adenomatosas en especímenes de carcinoma (Muto y cols, 1975). Y, tercero, porque individuos afectos de síndromes que predisponen al desarrollo deadenomas, como la poliposis familiar adenomatosa (PAF) invariablemente desarrollan CCR en la tercera o cuarta décadas de la vida si no se les realiza colectomía preventiva (Rutsgi,
1994).

Sin embargo, no todos los adenomas progresan a cáncer. Se estima que adenomas mayores de 1 cm tienen un 15% de posibilidades de progresar a carcinoma en un período de 10 años (Stryker y cols, 1987).
Asimismo, elpotencial maligno de un adenoma puede predecirse, además de por su tamaño, por la presencia de displasia de alto grado y la predominancia de vellosidades (Winawer y cols, 1993).

El concepto actual de carcinogénesis colorectal implica una cascada de fallos genéticos que afectan a genes reparadores del DNA, a oncogenes y a genes supresores de tumores. La acumulación de estas alteraciones genéticas enel epitelio cólonico requiere algunos años, normalmente décadas, lo que está de acuerdo con la edad media de los pacientes diagnosticados de CCR (alrededor de 65-70 años según las series). Según Fearon y Vogelstein (1990), se requieren al menos siete alteraciones para que se desarrolle un tumor maligno.

Agente Iniciador

 Pólipos colorrectales: Es una masa en el revestimiento del colon o delrecto. Son comunes en personas de más de 50 años. La mayoría de los pólipos son benignos (no cancerosos), pero algunos pólipos (adenomas) pueden hacerse cancerosos. Al encontrar y extirpar los pólipos, se puede reducir el riesgo de cáncer colorrectal.

Agentes Promotores
factores hereditarios: Se calcula que de un 5% a un 10% de los cánceres colon-rectales tienen un origen hereditario. Es másfrecuente en las familias con tendencia a presentar pólipos de colon y/u obesidad.
Factores ambientales: El riesgo de cánceres de colon-rectales se incrementa en personas obesas y que lleven una dieta con un elevado contenido en grasa saturada (de origen animal) y un bajo contenido en fibra.
Productos químicos
El proceso por el que los productos químicos producen cáncer ha sido ampliamente estudiado.Algunos actúan como iniciadores. Sólo requieren una única exposición, pero el cáncer no aparece hasta pasado un largo periodo de latencia y tras la exposición a otro agente denominado promotor. Los iniciadores producen cambios irreversibles en el ADN. Los promotores no producen alteraciones en el ADN pero sí un incremento de su síntesis y una estimulación de la expresión de los genes. Su acciónsólo tiene efecto cuando ha actuado previamente un iniciador, y cuando actúan de forma repetida.
infecciones: Enfermedades inflamatorias intestinales previas: los enfermos con colitis ulcerosa con una evolución de 7-10 años presentan un riesgo aumentado de cáncer colon-rectal. También los pacientes con enfermedad de Crohn tienen un riesgo 20 veces mayor de generar un cáncer colon-rectal.
RadiacionesLas radiaciones ionizantes son uno de los factores causales más reconocidos. La radiación produce cambios en el ADN, como roturas o trasposiciones cromosómicas en las que los cabos rotos de dos cromosomas pueden intercambiarse. La radiación actúa como un iniciador de la carcinogénesis, induciendo alteraciones que progresan hasta convertirse en cáncer después de un periodo de latencia de varios...