Carcinoma de mama

Carcinoma de mama
Neoplasia maligna no cutánea más común en las mujeres.
Factores de riesgo
Sexo: solo el 1% ocurre en hombres
Edad: incidencia aumenta a lo largo de la vida de la mujer y alcanza un pico a los 75-80 años. La edad media es entre los 50 y los 60 años. En mujeres jóvenes es común que sean cánceres RE negativos.
Edad de la menarquía: menarquía antes de los 11 años tienenmayor riesgo. La menopausia tardía también aumenta el riesgo.
Edad en el momento del primer parto tras un embarazo a término: antes de los 20 años se reduce el riesgo a la mitad ya que el embarazo permite la diferenciación de las células luminales productoras de leche y las elimina de las precursoras que pueden desarrollar cáncer. Mayor riesgo nulíparas o las que paren después de los 35 años ya queen estas hay proliferación de células preneoplásicas o puede evolucionar de un carcinoma in situ a uno invasivo, esto explica el riesgo de cáncer que sigue al embarazo en mujeres mayores.
Familiares en primer grado con cáncer de mama: genes como el BRCA1 y BRCA2.
Hiperplasia atípica
Raza/Etnia: mujeres blancas tasas más altas de cáncer; mujeres afroamericanas e hispanas mayor riesgo de cáncer demama más jóvenes y más indiferenciadas y RE negativas. Mutaciones de p53 más frecuentes en afroamericanas.
Exposición a estrógenos
Densidad mamaria
Exposición a la radiación
Carcinoma de la mama contralateral o del endometrio: mutaciones en BRCA1 y BRCA2 y exposición a estrógenos.
Dieta: alcohol aumenta el riesgo; cafeína es protector.
Obesidad: obesas premenopáusicas menor riesgo y obesasposmenopáusicas mayor riesgo.
Ejercicio
Lactancia: mayor tiempo de lactancia diferenciación terminal de las células luminales
Tabaco
Etiología y patogenia
Principales factores de riesgo hormonales y genéticos.
Cáncer de mama hereditario: resultado de una sola mutación en un gen de cáncer de mama. BRCA1 y BRCA2 son responsables del 3% de todos los cánceres de mama, penetrancia del 30 al 90%.Los asociados a BRCA1 son poco diferenciados, tienen características medulares y no expresan receptores de hormonas o sobreexpresan HER2/neu. Los BRCA2 son poco diferenciados pero son RE positivos. Los genes de alto riesgo de cáncer de mama conocidos son responsables de solo la cuarta parte de los cánceres de mama familiares por lo que es probable que los restantes estén causados por multiplesgenes con efectos débiles.
Cáncer de mama esporádico: Están relacionados con la exposición a hormonas La mayoría ocurren en mujeres posmenopáusicas y son RE positivo. Una vez que existen células premalignas las hormonas pueden estimular su crecimiento. Los metabolitos de los estrógenos pueden causar mutaciones o generar radicales libres dañinos para el ADN.
Carcinogenia y progresión tumoral
Loprimero son cambios proliferativos, perdida de la heterocigosidad, inestabilidad profunda del ADN en forma de aneuploidía. La célula de origen es la célula luminal para los RE psoitivos. Para los RE negativos es la célula mioepitelial. No se conoce bien el paso de carcinoma in situ a invasivo pero es importante recordar que la estructura y la función de la mama normal dependen de la interaccióncompleja entre células luminales, mioepiteliales y estromales.
Clasificación del carcinoma de mama
95% son adenocarcinomas. Todos los carcinomas de mama se originan en células en la unidad lobulillar de conductos terminales.
Carcinoma in situ
Carcinoma ductal in situ (CDIS)
La mitad de los cánceres detectados por mamografía son CDIS. La mayor parte se detectan gracias a calcificaciones; conmenos frecuencia fibrosis periductal forma una densidad mamográfica o una masa apenas palpable o telorrea. Consiste en una población clonal maligna de células limitadas a los conductos y los lobulillos por la membrana basal, se puede extender por los conductos y lobulillos y producir lesiones extensas que afectan a un sector completo de la mama. Bilateral en el 10-20% de los casos.
5 subtipos...