carcinoma insitu

CARCINOGENESIS
Galeno: el primero en proponer una teoría de la carcinogénesis.
“ el cáncer aparece por un desequilibrio entre los humores y acumulación de bilis negra que origina el tumor y un estado de melancolía (Sx constitucional neoplásico)”
CÁNCER
Es una enfermedad genética que se produce por alteración de la expresión de los genes celulares, lo que se produce de formaacumulativa y secuencial, hasta la aparición de la neoplasia maligna.
CAUSAS
Exógenas ( 50 – 80 %) entre ellas se encuentran ,Agentes químicos,Radiación Agentes físicos,Virus, infecciones bacterianas y parasitarias.
Endógenas Estrés oxidativo (formas reactivas de O2)
EVOLUCIÓN DE LA CARCINOGÉNESIS
El desarrollo de un tumor maligno requiere interacciones entre factores endógenos y exógenos ypresenta múltiples estadios diferenciales. Beremblum (1941) y Snabik (1947) dividieron el proceso de malignización en etapas.
ETAPAS
1. . INICIACIÓN
2. PROMOCIÓN
3. PROGRESIÓN TUMORAL

INICIACIÓN
Agentes carcinógenos genotóxicos se unen irreversiblemente al ADN celular, mutacion por activcion de oncogenes y supresión de antioncogen
La alteración estructural heredable de la célula originauna célula con capacidad de transformarse en un clon de células malignas.

Características de la iniciación:
Hecho irreversible y con memoria.
Depende de la dosis del carcinógeno.
La célula iniciada responde de forma alterada al microambiente y presenta una ventaja selectiva para el crecimiento:
Más resistente a la apoptosis
Menos sensible a los factores inhibidores de crecimiento.
Elmomento propicio del ciclo celular para que se produzca la iniciación es en el comienzo de la síntesis de ADN y es necesario la existencia de una o varias divisiones celulares, en presencia del iniciador, para que la célula pueda ser iniciada.

PROMOCIÓN
Es un estadio de la evolución del desarrollo neoplásico que se caracteriza por la expansión reversible de la población iniciada y laalteración reversible de la expresión genética.
La diferencia entre la iniciación y la promoción es la reversibilidad, una dosis umbral y una respuesta máxima.
Las cel. Preneoplasicas en estadío de promoción dependen de la presencia del agente promotor, de la concentración umbral y tiempo de exposición
Los cuales son: agentes físicos (fibras de asbesto), agentes químicos (humo tabaco) y agentesmicrobiológicos ( virus hepatitis B)
La etapa de promoción es interesante por ser un estadio todavía reversible e importante en la prevención de la carcinogénesis

PROGRESIÓN
Etapa que se caracteriza por la existencia de una neoplasia maligna, claramente establecida de forma irreversible, que puede presentar características de mayor agresividad :
Adquisición de capacidad metastática
Resistenciafarmacológica.
La caracteristica de la fase es la inestabilidad cariotípica, resultado de la acumulación de mutaciones en el ADN, más la acción de los carcinógenos capaces de dañar el ADN.
La inestabilidad cariotípica depende de la alteración de la proteina p53, que ocasiona que la celula dañada no entre en apoptosis

CARCINOGÉNESIS Y HERENCIA.
Para diversas neoplasias, se sugiere laexistencia de una herencia mendeliana dominante.
En algunas familias está aumentado el riesgo para un determinado tipo de tumor, pero en algunos está incrementado el riesgo para varios.
Las neoplasias determinadas genéticamente aparecen en edades tempranas y tienen origen multifocal.La predisposición genética al cáncer se manifiesta de diversas formas:

Heredar la mutación que predisponga al portadoral desarrollo de un tumor
Heredar la capacidad disminuida para reparar los daños que se producen en el ADN.
Heredar la susceptibilidad que exponga al portador a una mayor cantidad de un agente crítico.
La susceptibilidad genética es importante en el ambiente laboral por la exposición a carcinógenos, ya que la susceptibilidad individual hace que una persona pueda ser de 10 a 200 veces más...