Cardiolipina

La cardiolipina (IUPAC nombre “1,3-bis(sn-3’-fosfatidil)-sn-glicerol) es un lípido que se encuentra de forma exclusiva en la membrana bacteriana o en la membrana mitocondrial interna, donde constituye alrededor del 20% de la composición lipídica de la membrana. También es un componente minoritario de las lipoproteínas del plasma humano aunque es el lípido aniónico más abundante.1 Posee unaestructura dimérica única que contiene unidos cuatro ácidos grasos y posee dos cargas negativas. Una de las principales funciones de la cardiolipina es que sin su presencia en la membrana mitocondrial interna, una gran cantidad de enzimas de la fosforilación oxidativa no podrían desarrollar su función correspondiente. Variaciones en el contenido o estructura de cardiolipina se han descrito en numerosasalteraciones patológicas.2


Cardiolipina
Índice [ocultar]
1 Estructura
2 Biosíntesis de los fosfolípidos de membrana
2.1 Síntesis en E. coli
3 Funciones de la cardiolipina
4 Papel de la cardiolipina en la evolución (teoría endosimbionte)
5 Enfermedades asociadas
5.1 Síndrome de Barth
5.2 Sífilis
5.3 Diabetes
5.4 Consumo crónico de etanol
5.5 Enfermedad neurodegenerativa
5.6Deficiencia de 18:2 (ácido linoleico) en dieta
5.7 Síndrome autoinmune de fosfolípidos
6 Métodos de separación y detección de las diferentes especies de cardiolipina
6.1 Separación de la CL de otros fosfolípidos
6.2 Separación de las subespecies de CL
7 Anticuerpos anticardiolipina
7.1 Implicación de la apoliproteína H
8 Referencias
9 Enlaces externos
Estructura[editar · editar código]Estructura bicíclica de la cardiolipina
Dos fosfatidilgliceroles se enlazan con un glicerol central para formar la estructura característica de la cardiolipina. La forma dimérica se enlaza con cuatro cadenas de ácidos grasos denominados grupos acil. Generalmente, estos grupos acil corresponden a cadenas lipídicas de 18 carbonos con 2 enlaces insaturados en cada una de ellas. Según los tipos decadenas lipídicas la afinidad de la molécula por las proteínas se puede ver incrementada o disminuida. Los dos grupo fosfato de la molécula pueden atrapar un protón y presentan distintos ambientes químicos lo que conlleva a que presenten diferentes niveles de acidez: pK1=2,8 y pK2>7,5. La débil acidez del segundo grupo fosfato es el resultado de la formación de un puente de hidrógeno estableintermolecular con el grupo 2’-hidroxil. Bajo condiciones fisiológicas, donde el pH se sitúa alrededor de 7, la molécula presenta una carga negativa neta en vez de dos, donde a causa del enlace de hidrógeno, la molécula atrapa un protón y forma una estructura resonante dicíclica.
Biosíntesis de los fosfolípidos de membrana[editar · editar código]

En general definimos un fosfolípido como unabiomolécula de lípido con uno o más grupos fosfato. En el caso de los fosfolípidos de membrana, como la cardiolipina, los primeros pasos en la síntesis de glicerolfosfolipidos están compartidos con la ruta de los triacilgliceroles: dos grupos acil graso se esterifican (enlace entre dos grupos alcohol o –OH con pérdida de una molécula de agua) con C-1 y C-2 del L-glicerol-3-fosfato para formar fosfatidato.Frecuentemente, pero no de modo invariable, el ácido graso en C-1 es saturado mientras que el de C-2 es insaturado.3 Una segunda ruta hasta el fosfatidato la construye la fosforilación de un diacilglicerol por una quinasa específica.
El grupo polar de cabeza de los glicerofosfolípidos está unido mediante un enlace fosfodiéster, en el que cada uno de los dos hidroxilos alcohólicos (uno sobre elgrupo polar de cabeza y otro sobre el C-3 del glicerol) forma un éster con el ácido fosfórico. En el proceso biosintético se activa primero uno de los hidroxilos por unión de un nucleótido, la citidina difosfato (CDP). Se desplaza seguidamente la citidina monofosfato (CMP) mediante un ataque nucleofílico por el otro hidroxilo.3 El CDP se une al diacilglicerol, formando en efecto un fosfatidato...