Carsinogenesis

TEMA 19. BASES BIOQUÍMICAS DE LA CARCINOGÉNESIS.
1.- PERSPECTIVA HISTORICA E INTRODUCCION
Dos de las primeras observaciones acerca de la relación entre exposición de personas a
ciertos agentes químicos y aumento de la incidencia de cáncer, fueron realizadas en los años
1761 y 1775, independientemente. Estas observaciones hacían referencia al cáncer nasal (debido
a sustancias inhaladas) ycáncer de escroto (en los deshollinadores). En el año 1918 se demostró
experimentalmente esta relación en animales. Finalmente, en la década de 1930-1940 se aisló un
agente carcinogénico del alquitrán del carbón, el benzopireno, hidrocarburo aromático policíclico
que resulta de la combustión incompleta de moléculas orgánicas.
Hacia 1950 se describió una amplia variedad de agentes químicos dediversas estructuras
que podían producir cáncer en animales. Se sugirió que estas sustancias requerían la activación
metabólica a intermediarios electrofílicos reactivos que se unen covalentemente a centros
nucleofílicos de proteínas, ARN o ADN. Desde entonces se han descrito muchos más
carcinógenos que actúan de esta forma y producen mutaciones en células procarióticas y
eucarióticas.
Encuanto a la forma de actuación, muchos carcinógenos químicos pueden alterar la
secuencia primaria del ADN. Los proto-oncogenes (genes específicos que se encuentran en
células normales) pueden ser dianas de tales carcinógenos, sufriendo mutaciones que les da la
capacidad de transformar determinadas células. El papel de las proteínas codificadas por estos
oncogenes y proto-oncogenes, así como lasinteracciones covalentes de agentes químicos con los
proto-oncogenes, son áreas activas en la investigación actual.
Los carcinógenos pueden actuar también a través de un mecanismo epigenético (en el
que no se altera la secuencia primaria del ADN), alterando la expresión o represión de ciertos
genes o funciones de la célula (tales como proliferación o diferenciación). Un ejemplo de este
tipode actuación es el de los promotores tumorales.
CARCINOGÉNESIS
El cáncer (significa “maligno” y procede del griego “karkinos” = cangrejo), es una
condición que se caracteriza por la replicación y crecimiento descontrolado de las células
somáticas del organismo.
Un cáncer es el resultado de dos procesos sucesivos: aumento de proliferación celular
(tumor o neoplasia) y adquisición de capacidadinvasiva que les permita escapar de su lugar
natural y colonizar y proliferar en otros tejidos u órganos (metástasis). Si sólo ocurre la
primera parte se considera un tumor benigno. En el segundo caso se denomina tumor maligno
o cáncer. Las metástasis son las responsables de la gran mayoría de las muertes por cáncer.

Curso 08/09

FASES DE LA APARICIÓN DE UN CÁNCER
Tejido normal
I.AUMENTO DE LA
PROLIFERACIÓN

Tumor primario benigno
Tumor maligno
II.

INVASIVIDAD
Y METÁSTASIS

Tumor secundario o metástasis
Existen unos 200 tipos de células distintas en nuestro organismo. Según el tipo de célula
afectada los tumores reciben distintos nombres. Los tumores generados por:
• Células epiteliales (90%) se denominan carcinomas
• Células del tejido conectivo omuscular: sarcoma
• Células de la sangre: leucemias, linfomas, mielomas.
• Células del S.N.: neuroblastomas y gliomas.
Se consideran tumores agudos si son de aparición rápida y crónicos si aparecen
gradualmente. El tumor epitelial se denomina también adenoma si es benigno y
adenocarcinoma si es maligno.

ORIGEN DEL CANCER
El proceso de formación de un tumor a partir de una célula implica laacumulación
sucesiva de alteraciones en los genes durante el periodo de años de crecimiento hasta que se
hace aparente. Las células van adquiriendo alteraciones en su material genético que les
proporciona ventaja en cuanto al crecimiento frente a las normales, van siendo seleccionadas
y serán mayoritarias en el tumor. Así, el proceso de carcinogénesis tumoral se compone de
alteración genética...