carta renuncia

CITOQUINAS
Prof. Claudio Zúñiga Martí

Características generales de Citoquinas
• Todas de naturaleza proteica
• Todas moléculas pleiotrópicas
•
•
•
•

Según combinación :
Redundantes (inducen lo mismo )
Sinérgicas ( suman sus efectos )
Antagónicas ( se inhiben entre ellas )

Clasificación de Citoquinas según fase de la
respuesta donde actúan
1) Citoquinas principalmenteasociadas a la
Inmunidad Innata
2) Citoquinas principalmente asociadas a la
Inmunidad Adaptativa
3) Citoquinas principalmente asociadas a la
Hematopoyesis

INTERFERONES
• Según sus características y la similitud de sus secuencias
de nucleótidos los Interferones (IFN) se clasifican en tres
grupos principales:
• Tipo I : Los IFNα(alfa), IFNβ(beta), IFNω (omega) e IFNτ
α
β
ω
τ
(tau) ,IFN-(kappa), IFN- (epsilon), comparten similitudes
estructurales y se unen al receptor de tipo I.
• Tipo II : El IFNγ (gamma) es estructuralmente distinto a los
γ
demás y sólo él se une al receptor de tipo II.
• Tipo III : El IFNs- (lambda) utiliza un receptor distinto, tipo
III, pero desencadena las mismas señales que los tipo I .
Parece ser importante en la inmunidad innata asociada amucosas.

Mecanismo de acción Interferones Tipo I ( α , β , ω )

2

EFECTO ANTIVIRAL

NK

CD8

Activación

MHC Clase Ia

3

1

4

SE INHIBE TAMBIEN LA PROLIFERACION CELULAR

CITOQUINAS DE ALARMA
• IL-1: producida por casi todas las células
• IL-6 : producida por Macrófagos, LT, Fibroblastos y Células
Endoteliales )
• TNFα ( Factor de Necrosis Tumoral alfa ) : Producido porα
Macrófagos , LT y NK

•
•
•
•

Efectos redundantes :
Aumentan permeabilidad vascular
Activan células endoteliales
Son pirógenos endógenos ( Fiebre )
Inducen síntesis de Proteinas de Fase Aguda ( Proteína C
reactiva, MBL, etc.)

Efectos redundantes y pleiotrópicos de las citoquinas de Alarma

IL-1
+
+

IL-6
+
+

TNF-α
α
+
+

+

+

+

Activación
sistema de lacoagulación

-

-

+

Angiogénesis

-

+
+

+
-

Fiebre
Síntesis de
proteínas de
fase aguda
Aumento de la
permeabilidad
vascular

Aumento
síntesis Igs

Increase in angiogenic activity in basal cell carcinoma
(BCC) cells overexpressing interleukin-6 (IL-6).

Ratón “knockout” (KO) para gen de IL-6

Factor de Necrosis Tumoral (TNFα)
α)
• En forma local y encantidades moderadas los
efectos del TNF- son beneficiosos : Induce
inflamación, activación del endotelio,
angiogénesis, etc.
• Pero cuando el TNFα actúa en grandes
cantidades y en forma generalizada por todo el
organismo, sus efectos son desastrosos
provocando : Caquexia, síndrome de
coagulación intravascular diseminada, colapso
circulatorio y muerte ( shock séptico letal )

ShockSéptico Letal
Super Infección por bacterias

Hiperactivación de Macrófagos
y PMN

TNF α , IL-1, IL-6, CXCL-8, NO
Hipotensión, Fiebre, Activación
del Complemento, Activación
del Sistema de Coagulación
Síndrome de Coagulación
Intravascular Diseminada

El n°de órganos disfuncionales
está relacionado con la sobrevida

Muerte
Colapso Circulatorio
Lesión endotelial en
múltiples órganosInterleukin 15 (IL-15)
• Es una citoquina secretada por macrófagos,
células dendríticas y algunas células
estromales, principalmente como respuesta a
infecciones virales
• Es la principal citoquina para el desarrollo y
activación de los linfocitos NK
• Es importante para la mantención de los
Linfocitos T CD8, NK y NKT

Interleukin 12 (IL-12)
• Es una citoquina secretada por macrófagos,células dendríticas y neutrófilos principalmente
luego de la activación a través de los TLR
• Es otra citoquina que participa en el desarrollo
y proliferación de los linfocitos NK
• Induce la diferenciación de los linfocitos
CD4 activados hacia el fenotipo Th1
• Induce la síntesis de IFN γ y por lo tanto en el
cambio de los linfocitos B hacia IgG

• Las Quimioquinas son citoquinas...