Cascada De Coagulación

Introducción
La capacidad del cuerpo para controlar el flujo sanguíneo después de una lesión vascular es un componente vital para la supervivencia. El proceso de coagulación y disolución del coágulo, sucedido por la reparación del tejido, se denomina hemostasia, la cual se conforma por 4 fases que pasan en un orden determinado:
1. constricción vascular, limita el flujo sanguíneo del árealesionada.
2. activación plaquetaria por trombina y agregación en el sitio de la lesión, forman un tampón temporario y flojo formado de plaquetas. La proteína fibrinógeno es esencialmente el responsable de la estimulación para la agregación plaquetaria. Éstas se agregan con el colágeno, después de la activación las plaquetas liberan ADP, un nucleótido y un eicosanoide, TAX2, serotonina, fosfolípidos,lipoproteínas y otras proteínas importantes en la cascada de coagulación. Las plaquetas activadas cambian su orden para la formación del coágulo.
3. Para asegurar la estabilidad del tampón flojo, se forma una malla de fibrina (coágulo) que recubre al tampón. Si el tampón solo tiene plaquetas se le llama trombo blanco; si glóbulos rojos están presentes se le llama trombo rojo
4. el coágulo sedisuelve para que el flujo sanguíneo normal pueda retomar su ritmo luego de que se repare el tejido. La disolución del coágulo ocurre a través de la acción de la plasmina
Dos vías llevan a la formación del coágulo de fibrina: la vía intrínseca y la vía extrínseca. Las dos inician por mecanismos diferentes, pero se dirigen a una vía común que lleva a la formación del coágulo. La formación deltrombo rojo como respuesta a una anormalidad en un vaso con ausencia de lesión en el tejido es resultado de la vía intrínseca, ésta vía tiene poco valor bajo condiciones fisiológicas normales. El suceso más importante es la activación de la vía intrínseca por contacto de la pared del vaso con partículas de lipoproteína. Esta vía también puede ser activada por el contacto de la pared del vaso conbacterias.
La formación del coágulo de fibrina en respuesta a una lesión del tejido es el evento más importante de la hemostasia bajo condiciones normales de respuesta.
Ambas vías son complejas e incluyen varias proteínas diferentes denominadas factores de la coagulación.

Activación Plaquetaria y el Factor von Willebrand (vWF)
Para que ocurra la hemostasia, las plaquetas deben adherirse alcolágeno expuesto, liberar los contenidos de sus gránulos y agregarse. La adhesión plaquetaria en las superficies endoteliales de las células es mediada por el factor von Willebrand (vWF). Las deficiencias hereditarias del vWF son la causa de la enfermedad de von Willebrand, (vWD). La función del vWF es actuar como puente de glicoproteínas en la superficie plaquetaria (GPIb-GPIX-GPV) y las fibrillas decolágeno. El GPIb parte del complejo se compone de dos proteínas, GPIbα y GPIbβ codificadas por los genes por separado. en los desórdenes hereditarios de la coagulación por defectos en las proteínas del complejo GPIb, el más común es el síndrome de Bernard-Soulier (síndrome de las plaquetas gigantes).
Además de servir como un puente plaquetas-colágeno expuesto de las superficies endoteliales, elvWF se une y estabiliza el factor de coagulación VIII. La unión del factor VIII por el vWF es necesaria para la supervivencia normal del factor VIII en la circulación.
El factor von Willebrand es una glicoproteína compleja producida y almacenada en los gránulos α de las plaquetas. También es sintetizado por megacariocitos y se encuentra asociado al tejido conectivo subendotelial.
La activacióninicial de las plaquetas es inducida por una trombina ligada a un receptor específico ubicado en la superficie de las plaquetas, lo cual inicia la transducción de una cascada de señalización. El receptor de la trombina está acoplado a una proteína G que a su vez activa a la fosfolipasa C-γ (PLC-γ). La PLC-γ hidroliza al fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) resultando en la formación de...