caso 24, ¿es válida la hipótesis lipidica de la accion de los anestésicos?

Caso 24

Abstrac

Autores:

¿ES VÁLIDA LA HIPÓTESIS LIPÍDICA
DE LA ACCIÓN DE LOS ANESTÉSICOS?
Introducción
Para contextualizar, el tema se abordará definitivamente el concepto de
anestesia, término que introdujo Oliver Wendell Holmes para definir la abolición
del dolor quirúrgico que se caracteriza por inmovilidad, abolición del dolor,
amnesia e inconciencia, efectos provocados por el uso deagentes anestésicos
que afectan a diferentes zonas del Sistema Nervioso Central (SNC) de forma
reversible. Estas condiciones se cumplieron exitosamente por primera vez, el 16
de octubre de 1846, en el Hospital de Massachusetts cuando el Dr. Willian
Morton, administró éter por vía inhalatoria a un paciente, para la extirpación de
una masa en el cuello, marcando un hito para la medicina modernaespecialmente en áreas quirúrgicas. Desde entonces se han desarrollado nuevos
anestésicos e intentando conocer su mecanismo de acción para conseguir los
componentes de la anestesia.
Algunos investigadores intentaron describir el mecanismo de acción de los
anestésicos, como Claude Bernard quien describió cómo los anestésicos pueden
ocasionar su efecto por un blanco común de acción en el SNC. Luego, amediados de 1900, Meyer-Overton de forma independiente y luego en conjunto
describieron la potencia de los anestésicos de acuerdo con sus solubilidad en
lípidos, estableciendo la correlación de Meyer-Overton, indicando a las
membranas lipídicas celulares como blanco principal de acción de los
anestésicos.
A pesar que desde ese momento se ha practicado la anestesiología para una
gran diversidad deprocedimientos quirúrgicos, hace solamente tres décadas que
se han venido descubriendo los mecanismos por los cuales estos fármacos
actúan y son revertidos, gracias a los avances científicos de la biología molecular.
La biología molecular, encargada de estudiar la vida a nivel molecular, integra
varias ciencias como la genética y la ingeniería genética, para entender las
interacciones de los diferentessistemas celulares incluyendo las relaciones del
ADN-ARN, proteínas metabolismo y cómo todas estas interacciones están
relacionadas para el funcionamiento de la célula. (Madiedo CN, Perea DJ. 2009)
Para facilitar la compresión del trabajo y conseguir partir con unos
conocimientos previos a continuación definimos algunos términos que se
podrán encontrar a los largo del proyecto, entre estaterminología destacamos:
Anestesia general: Es un estado que resulta de los efectos farmacológicos de un
grupo de agentes anestésicos generales, relajantes musculares, que actúan
sobre diferentes órganos y aparatos y, especialmente, sobre el SNC,
deprimiéndolo de una forma irreversible. (Velazquez L. 2008)
Canales iónicos: son proteínas integrales de la membrana que permite el paso
selectivo de algunosiones, en la presencia de algún estímulo. Son
principalmente importantes en células excitables, como las neuronas y los
músculos. De hecho, todo el trabajo de las neuronas está relacionado a la
función de los canales iónicos. Los canales iónicos catalizan directamente el flujo
de iones que provoca los cambios de voltaje a través de una membrana y,
simultáneamente actúan como sensores de señalesfisiológicas, como cambio de
voltaje o cambio en la concentración de un ligando, organizando los cambios
eléctricos de la neurona. (Miller, 1992)

Hipótesis lipídica de Meyer-Overton
La acción de los anestésicos generales está estrechamente relacionada con su
solubilidad en lípidos. Esta relación dio pie a la teoría lipídica de la acción
anestésica propuesta por los científicos Meyer (1899) y Overton(1901). Con
esto, concluyeron que cuanto más anestésico se disuelve en la membrana de la
célula neuronal, más se deforma ésta, afectando al funcionamiento de los
canales iónicos responsables de la transmisión de la señal nerviosa. Causando
la depresión del sistema nervioso y el efecto anestésico.
Esta teoría presentaba ciertas incongruencias y se comenzaron a observar
comportamientos anómalos,...