caso clinico alcaptonuria

Caso Clínico
Adolfo, un joven de 24 años, consultó al clínico por un cuadro de dolor auricular. Al examen físico se evidenció una llamativa pigmentación ocre de las escleróticas, pabellones auriculares, pulpejos de los dedos de manos e hiperpigmentación de las axilas. Así mismo mostraba una limitación dolorosa de la flexoextensión de ambas rodillas y derrame articular en ambas. Un análisislaboratorial reveló lo siguiente:


Además el perfil férrico, balance fosfocálcico y la parathormona se encontraban dentro de la normalidad
Un estudio del líquido sinovial mostró abundantes células mononucleares, cristales de pirofosfato cálcico intra y extracelulares.
Plantea:
1. Identificar las alteraciones clínicas y laboratoriales e interpretarlas
Según los exámenes físicos, el pacientepresentaba: pigmentación ocre de las escleróticas, pabellones auriculares y pulpejos de los dedos de manos; hiperpigmentación de las axilas; limitación dolorosa de la flexoextensión de ambas rodillas y derrame articular. Según los exámenes laboratoriales, el paciente presentaba la VSG aumentada, indicando alguna infección o inflamación no específica del tejido dañado, por tanto se precisó delanálisis de orina para confirmar las sospechas sobre una posible enfermedad metabólica.
2. ¿Qué enfermedad metabólica podría ser compatible con estas manifestaciones?. Justificar.
La enfermedad compatible con estas manifestaciones es la Alcaptonuria, por las correlaciones con el cuadro del paciente, el cual es la pigmentación ocre de la piel en algunas zonas del cuerpo, característicos de laenfermedad. Además sirvieron de apoyo los resultados laboratoriales que descartaron otras posibles enfermedades similares como por ejemplo gota.
3. ¿Qué metabolito debería determinarse en plasma y orina de este individuo para confirmar el diagnóstico?. ¿Por qué?. Explicar detalladamente.
El metabolito que debería encontrarse en plasma y orina es el ácido Homogentísico, quien por deficiencia de la enzimaHomogentisato 1,2 dioxigenasa, se va acumulando e interrumpiendo la degradación de aminoácidos fenilalanina y tirosina. En presencia de aire, este ácido se oxida y polimeriza, dando lugar al alcaptón de pigmento negro que colorea la orina.


4. ¿Qué es el ácido homogentísico?. Mostrar su estructura y describirlo químicamente.
El acido homogentísico, también llamado  ácido2,5-dihidroxifenilacético, es un acido fenólico que se forma en la vía del metabolismo de los aminoácidos aromáticos fenilalanina y tirosina.

Estructura del Ácido Homogentísico
5. Representar y describir la vía metabólica de la cual forma parte el ácido homogentísico. ¿Cuál es la importancia biológica de esta vía?
Vía de fenilalanina y tirosina
Paso 1: Fenilalanina a tirosina
La reacción involucra la adiciónde un grupo hidroxilo en el anillo aromático por la fenilalanina hidroxilasa. Esta enzima necesita NADPH, NADH y THB (tetrahidrobioterina) como cofactores. Como se trata de una reacción irreversible, la fenilalanina no puede formarse a partir de la tirosina por la tanto es un aminoácido esencial en la dieta. Las rutas de degradación de fenialanina y tirosina son la misma ya que fenilalanina primeroes convertido en tirosina y entonces es metabolizada.
Paso 2: Transaminación
Tirosina es trasaminada para formar acido para-hidroxifenilpirúvico por la tirosina transaminasa esta enzima es dependiente del fospato piridoxal. Es inducida por glucocorticoides.
Paso 3: Producción de ácido homogentísico
Este paso es catalizado por la para-hidroxifenil-piruvato hidroxilasa, es una di-oxigenasa loque significa que incorpora ambos átomos de oxigeno en el producto y es una enzima que tiene cobre.
Paso 4: Ruptura del anillo aromatico
La oxidasa del ácido homogentísico(Homogentisato-1,2-dioxigenasa) abre el anillo, y tiene un átomo de hierro en su sitio activo. El producto que se forma es 4-maleilacetoacetato.
Paso 5: Isomerización
El 4-maleiacetoacetato sufre una isomerización cis a...