Caso clinico: Anemia megaloblastica

CASO CLÍNICO No. 1
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

Descripción del caso clínico:
Paciente de 56 años quien consulta por cuadro clínico de 1 mes de
evolución consistente en ataxia, polineuropatía, perdida del sabor de los
alimentos, deposiciones diarreicas y mareo. Al examen físico se encuentra en
marcha atáxica, alteraciones sensitivas principalmente en miembros inferiores,
lengua lisa ybrillante. Se toman diferentes exámenes entre ellos un
hemograma con hemoglobina de 10 g/dl, hematocrito de 30% y un frote
periférico que reporto anemia macrocítica hipocrómica.

1.

Describa los pasos del metabolismo normal de la vitamina b-12 y

folatos

en

nuestro

organismo.

Incluyendo

absorción,

transporte,

almacenamiento y excreción:


Metabolismo de la Vitamina B12:Para ser útil a la célula, la cianocobalamina y la hidroxicobalamina deben ser
convertidas

en

5'

desoxiadenosil

y

nmetilcobalamina,

las

formas

coenzimáticamente activas de la cobalamina. Esto se logra por reducción y
alquilación

de

las

formas

farmacológicas

antes

mencionadas.

La

cianocobalamina y la hidroxicobalamina son primero reducidas aCo2+
(cob(II)alamina) por reductasas dependientes de NADPH y NADH, que están
presentes en las mitocondrias y los microsomas. Durante esta reducción, el
cianuro y el hidroxilo son desplazados del metal. Una parte de las c ob(II)
alaminas son reducidas en la mitocondria a la forma intensamente reducida
Co+ (cob(I)alamina), la cual es alquilada por el ATP para formar 5'
desoxiadenosilcobalaminaen una reacción en la que la porción 5'
desoxiadenosil del ATP es transferida a la cobalamina y los 3 fosfatos son
liberados como trifosfato inorgánico. El resto de la cobalamina se une a la N5
metiltetrahidrofolato-homocisteína metil

transferasa

citosólica,

donde

es

convertida en metil cobalamina. Cualquier alteración en estos pasos
metabólicos puede producir defectoshereditarios del metabolismo de la

vitamina B12 caracterizados por homocistinuria, aciduria metil malónica o
ambos.


Absorción de la Cobalomina o vitamina B-12: Se da en el duodeno,

se une a las proteínas ligadoras R o Cobalofilinas y se descompone por la
acción de proteasas pancreáticas, una vez libres se une al factor intrínseco el
cual es liberado por las células parietales de la mucosadel fondo gástrico y se
unen en un medio acido a pH duodenal.


Transporte: Se une a la proteína Transcobalina II y es liberado en la

sangre por el polo basolateral de la célula entérica.


Reservas: Se almacena en el hígado, en condiciones de déficit se

contaría con reservas hepáticas por aprox. 3 años en adultos.


Causas del déficit: Una dieta inadecuada o trastorno en laabsorción

intestinal por déficit del acido clorhídrico y/o de

pepsina que dificulta la

separación de la cobalomina del alimento o bien sea por trastornos en la
secreción pancreática por falta de proteínas que actúan a nivel duodenal.
Puede ser causada también por el aumento de la demanda o por competencia
por su capacitación.


Funciones

Biológicas:

Participa

en

dosreacciones

químicas

esenciales. 1- Síntesis de las bases del ADN y 2- en la isomerización del
metilmalonil-coA a succinil-coA.
En la primera, posee el papel central siendo cofactor de doble vía metabólica;
por un lado como aceptor del grupo metilo en la desmetilacion del acido N5 metil-tetrahidrofolico a tetrahidrofolato y en la otra como dador de grupos metilo
a la reacción demetilación del aminoácido hemocisteina que forma metionina,
ambas catalizadas por la enzima Metionina Sintasa, el déficit impide la
obtención de TFH a partir del N5-metil-TFH.El TFH es necesario como cofactor
de la enzima Timidilato Sintasa, que media la trasformación del duMP a dtMP,
el último siendo precursor directo en la síntesis de ADN. La consecuencia por

el déficit es una alteración en la...