Caso Clinico

 
El catabolismo de la fenilalanina puede ser defectuoso genéticamente.
 
 
Se han detectado muchos defectos genéticos en el metabolismo de los aminoácidos en humanos. La mayoría de estosdefectos causan la acumulación de intermediarios específicos, esta condición causa defectos en el desarrollo neural y retardo mental.
 
La primera enzima en el catabolismo de la fenilalanina,la fenilalanina hidroxilasa cataliza lahidroxilación de fenilalanina a tirosina. Un defecto genético en esta enzima es el responsable de la enfermedad FENILCETONURIA (PKU; primera enfermedad genética humanadescubierta), esta enfermedad es la principal responsable de hiperfenilalaninemia. La fenilalanina hidroxilasa es una monooxigenasa. La enzima requiere de un cofactor para su catálisisla tetrahidrobiopterina, la cual transporta electrones del NADH al O2 en la hidroxilación de la fenilalanina. Durante este proceso, la coenzima es oxidada a hidrobiopterina; finalmente es  reducida porla  dihidrobiopterinareductasa en una reacción que requiere NADH.
 

 
Figura: las reacciones de la fenilalanina hidroxilasa y la dihidrobiopterinareductasa
 
 
Papel de la tetrahidrobiopterina en lareacción catalizada por la fenilalanina hidroxilasa.
 
 
Cuando la fenilalanina hidroxilasa es defectuosa genéticamente una segunda vía del metabolismo de lafenilalanina que normalmente se utiliza muy poco, entra enacción. En este proceso, la fenilalanina sufre detransaminación con el piruvato formando fenilpiruvato;  tanto la fenilalanina como el fenilpiruvato se acumulan en sangre y otros tejidos y seexcretan en la orina, de ahí el nombre de la enfermedad FENILCETONURIA. Elfenilpiruvato puede ser descarboxilado formando fenilacetato o reducido formando fenillactato. El primero da un olor característico ala orina, lo cual es parte de la sintomatología.
 
Caminos alternativos del catabolismo de la fenilalanina en los fenilcetonurios. El fenilpiruvato se acumula en los tejidos, sangre y...