Casos de inmunología

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X Fisiopatología
El hecho de que los pacientes con ALX muestran una ausencia o disminución drástica de sus linfocitos B maduros circulantes, y en médula ósea un número normal de células pre­B, hacía pensar la existencia de un bloqueo en la diferenciación de estas a células maduras inmunocompetentes.
Investigaciones recientes han demostrado que mutacionesen el gen que codifica para una tirosina quinasa citoplasmática, la que se ha denominado tirosina cinasa de Bruton, son responsables de la aparición de la ALX en el humano y de la ID ligada al X en el ratón. El gen responsable ha sido identificado en el locus Xq22.
Estudios in vivo e in vitro indican que la proteína Btk es esencial para la supervivencia de la célula B, la progresión del ciclocelular y la proliferación en respuesta a estímulos antigénicos a través de receptores específicos
Esta proteína muestra una secuencia de aminoácidos altamente homóloga a los miembros de la familia Src de tirosinas quinasas citoplasmáticas Fyn, Lck y Fyn que fosforilan residuos de tirosina, por lo que están involucradas en la transducción de señales en las células hematopoyéticas. La proteína Btkpresenta 4 dominios: SH1, SH2, SH3 y PH. Los dominios SH2 y SH3 están involucrados en el reconocimiento intermolecular y en la regulación de la actividad quinasa
Las mutaciones de la Btk han sido divididas en 3 categorías:
1) funcionales, cuando afectan los residuos de aa que participan directamente en la unión a fosfato tirosinas
2) estructurales, cuando producen cambios conformacionales queinterfieren con el reconocimiento de los residuos de tirosinas fosforilados
3) funcio estructurales, cuando incluyen las categorías anteriores.
Las principales mutaciones han sido identificadas en los dominios SH2 y SH3.
La alta heterogeneidad molecular del gen que codifica para la proteína Btk y el grado de expresión de esta, son responsables de la gran variabilidad fenotípica de la enfermedadRecientes estudios han demostrado el papel importante de la Btk en el incremento de las concentraciones intracelulares de calcio en respuesta a estímulos a través del receptor específico de la célula B; la Btk parece estar involucrada en la activación de las proteínas quinasas activadas por estrés JNK/SAPK 2/2 y por lo tanto, en la regulación de c­jun y de otros factores de transcripción importantesen la activación de los genes para citocinas. Esta regulación de la vía de activación de JNK/SAPK puede estar relacionada con la función proapoptótica de la Btk en la muerte celular programada en estas células hematopoyéticas.
La proteína Btk se expresa en células pro­B, pre­B, B madura, mastocitos y eritrocitos, no así en células plasmáticas ni en linfocitos T. El hecho de que células mieloidesy mastocitos expresen proteínas de la superfamilia de Btk adicionales como Tecll e Itk, pudiera explicar por qué estas células no se encuentran ausentes en pacientes con ALX.
Estos estudios son la primera demostración de que la mutación o la expresión alterada de una tirosina quinasa citoplasmática puede resultar en la aparición de una enfermedad humana hereditaria; de igual forma, han permitidoprofundizar en el papel de las tirosinas quinasas en la ontogenia linfoide B y en la patogénesis de las IDP
Signos y síntomas
● Neumonía
● Diarrea crónica
● Bronquitis
● Otitis media (infección del oído medio)
● Sinusitis
● Infecciones cutáneas
● Infecciones de vías respiratorias altas
● Bronquiectasia (una enfermedad en la cual los pequeños alvéolos en los pulmones
resultan dañados yagrandados)
● Asma inexplicable
● Conjuntivitis (infección ocular)
Diagnóstico
Los niños varones con ALX comienzan a presentar infecciones bacterianas recurrentes a partir de los 6 meses de edad, tiempo en que los Acs maternos adquiridos pasivamente comienzan a ser catabolizados.
Estos pacientes presentan infecciones causadas fundamentalmente por bacterias grampositivas que colonizan...