Catabolismo Del Grupo Hemo

CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO, RUTA QUÍMICA, PRODUCTOS, LOCALIZACIÓN TISULAR
El depósito más grande del hemo en el cuerpo humano se encuentra en los glóbulos rojos, los cuales tiene un ciclo de vida de alrededor de 120 días, En condiciones funcionales, en el adulto humano se destruyen de 1 a 2 x ^8 eritrocitos cada hora. Por tanto, en un día, un sujeto de 70 kg de peso recambia aproximadamente 6 gde hemoglobina. Otro porcentaje está almacenado en el hígado como ferritina.
Destruccion del glóbulo rojo:
10% hemolisis intravascular en el torrente sanguíneo.
90% hemolisis extravascular que es llevada a través de los órganos del sistema reticuloendotelial
Hemolisis intravascular: libera la hemoglobina al plasma donde:
*es oxidada a metahemoglobina
* forma complejos con lahaptoglobina para ser transportada a órganos el sistema RE
Hemolisis extravascular: la Hb se divide en hemo + globina, La globina se degrada hasta a.a. Hemo: libera ak hierro que va a los depósitos protoporfirina Biliverdina Bilirrubina
Cuando se destruye la hemoglobina en el cuerpo, la globina se degrada hasta sus aminoácidos constituyentes, mismos que se reutilizan, y el hierro hémico se incorpora ala reserva de dicho metal, también para su reutilización. La porción porfirinica libre de hierro del hemo es degradada, principalmente en las células reticuloendoteliales del hígado (células de Kupffler y macrófagos), bazo y médula ósea.
El catabolismo de las hemoproteinas (hemoglobina, mioglobina, citocromo C, citocromo P450 se le dice que son hemoproteinas porque tienen hemo unido fuertementea la cadena polipeptídica) se da bajo dos condiciones (1) El anillo de porfirina es hidrofobico y debe hacerse soluble para ser transportado y excretado (2) El hierro debe ser conservado para la nueva síntesis del hemo.
Este se lleva a cabo en las fracciones microsómicas de las células reticuloentoteliales mediante un complejo enzimático llamado hemo oxigenada que requiere oxigeno molecular yNADPH. Para cuando el hemo de las hemoproteínas llega al sistema hemo oxigenasa, por lo general, el hierro ya ha sido oxidado a la forma férrica, constituyendo la hemina. El sistema hemo oxigenasa es inducible por sustratos. Está localizado en íntima proximidad con el sistema microsómico de transporte de electrones Como se muestra en la figura 34-1 2, la hemina se reduce con el NADPH, y con Iaayuda de más NADPH se añade oxígeno al puente alfa-metenilo entre los pirroles I y 11 de la porfirina. El ion ferroso nuevamente es oxidado a la forma férrica. Con la ulterior adición de oxigeno, se libera el ion férrico y se produce monóxido de carbono y una cantidad equimolar de biliverdina IX-alfa resulta de la fragmentación del anillo tetrapirrolico.
(la enzima cataliza específicamente laruptura del enlace meteno alfa que une los dos residuos pirrolicos que contienen los sustituyentes vinílicos)
Se calcula que 1 gr de hemoglobina rinde 35 mg de bilirrubina. La producción diaria de bilirrubina en un adulto es aproximadamente de 250 a 350 mg, que derivan principalmente de la hemoglobina. La conversión química de hemo en bilirrubina por las células reticuloendoteliales, puede serobservada in vivo, como el color rojo púrpura del hemo en un hematoma que lentamente va cambiando al pigmento amarillo de la bilirrubina.
Aproximadamente el 80-85% del hemo que se rompe proviene de glóbulos rojos viejos y el resto del recambio del citocromo. La rotura del hemo se da en las células de Kupffler y los macrófagos del sistema retículoendotelial.
PAPEL DEL HÍGADO EN LA EXCRECIÓN DELA BILIRRUBINA. ASPECTOS QUÍMICOS Y FISIOLÓGICOS.
La bilirrubina que se forma en los tejidos periféricos se transporta al hígado por la albúmina plasmática. El metabolismo posterior de la bilirrubina tiene lugar primordialmente en ese órgano. Puede dividirse en tres procesos: 1) captación de la bilirrubina por las células del parénquima hepático; 2) conjugación de la bilirrubina en el retículo...