“Catabolismo triglicéridos, metabolismo colesterol, hiperlipoproteinemias”

Biosíntesis de triacilglicerloles:
El glicerol 3-fosfato, precursor de la síntesis de TG se puede obtener por dos medios. A partir de glicerol por una glicerol quinasa y también se puede formar a partir de dihidrixiactona fosfato por la glicerol3 fosfato deshidrogenasa.
Luego a partir este glicerol 3 P por medio de aciltransferasas dependientes de ATP se forma ácido fosfatidico que forma1,2diacilglicerol, y este por medio de otra aciltransferasa forma triacilglicerol, glicerol con tres ácidos grasos esterificados.
*Sin embargo es importante tener en cuenta que este ácido fosfatídico también puede formar los glicerofosfolípidos.
Regulación de la síntesis de Triacilgliceroles
Los triacilglicéridos en el tejido adiposo se van a formar a partir de los ácidos grasos de la dieta y apartir de glicerol-3 fosfato. Luego estos triacilglicéridos por acción de la lipasa de triacilglicéridos se van a hidrolizar, liberándose glicerol y ácidos grasos, los que pueden volver a acumularse en el tejido adiposo, ser transportados a los distintos tejidos o ser utilizados para la obtención de trigliacilgliceroles nuevamente, los cuales van a viajar en complejos lipoproteicos desde el hígado alresto de los tejidos.
La regulación está dada por la ingesta de carbohidratos y proteínas que nos puede llevar a la síntesis de éstos. Y si existe un exceso de Acetil-Coa, como en diabetes, esta nos va a llevar a la formación de cuerpos cetónicos.

Síntesis de Fosfolípidos
Recordar la formación de ácido fosfatídico ofosfatidato que luego por la incorporación de CTP forman el intermediario CDP-diacilglicerol.

La posterior incorporación de serina a este intermediario forma fosfatidil-serina, liberando el CMP.

Una descarboxilación de la fosfatil-serina forma fosfatidil etanolamida y también a partir de este último más la incorporación de 3 S-adenosilmetionina se puede formar fosfatilcolina.

Estas son lasvías de síntesis de fosfolípidos más comunes pero también podrían existir otras vías de biosíntesis, por ejemplo la fosfatidil etanolamida, además de formarse a partir de fosfatidilserina, puede formarse directamente a partir de etanolamida en algunas células mamíferas, al igual que algunos plasmógenos, como PAF y otros fosfolípidos los cuales son sintetizados a partir de dihidroxiacetona fosfato.Síntesis de Colesterol
La molécula de colesterol posee 27 carbonos, los cuales todos son derivados de Acetil-Coa.

Se distinguen 3 etapas importantes:
1º Síntesis de isopentenil pirofosfato, unidad de isopreno activada, clave en la síntesis de colesterol
2º6 de estos isopentenil pirofosfato se van a condensar formando el escualeno
3ºCiclación del escualeno, este producto tetra cíclico va aser transformado en colesterol mediante diversas etapas.
Puntos de control:
Paso 1: Reacción entre Acetil-coA y acetoacetil-CoA para formar 3-hidroxi 3-metilglutaril-coA (HMGCoA) por una HMGCoA sintasa.
*Existe una relación entre la síntesis de colesterol y cuerpos cetónicos, que ocurre en la MITOCONDRIA, en cambio la del colesterol ocurre en el CITOSOL.
Formación de cuerpos cetónicos:
Seforma HMG-CoA a partir de acetil-coA debido a un exceso de este último que produce acetoacetil-coA, ambos sustratos para la síntesis de HMG-CoA, la que va a llevar a la síntesis de cuerpos cetónicos en la mitocondria por una HMG-CoA liasa
Formación de colesterol:
HMGCoA reductasa
Enzima alostérica que participa en el punto de control de la síntesis de colesterol
Inhibida por su sustratoCOLESTEROL
Inhibida por glucagón
Estimulada por insulina

En cambio en el citosol existe una HMG-CoA reductasa dependiente de NADPH lleva a la formación de mevalonato etapa clave en la síntesis de colesterol.

* Luego a partir del mevalonato van ocurrir una serie de reacciones hasta formar 3-isopentenilpirofosfato y posteriormente a partir de este reacciones hasta formar escualeno.

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