Causas

Cuando se identifica un RM en un niño hay siempre una sensación de urgencia para determinar las posibles causas, esto deriva primariamente de la necesidad de aconsejar de forma correcta a la familia, pero también para guiar adecuadamente nuestra intervención posterior. Lo cierto es que hay una gran dificultad para saber con certeza la causa del RM ya que existen como veremos una gran variedad deetiologías, a veces son síndromes específicos con denominaciones clásicas, que aunque siempre tenemos que tener presentes, afortunadamente su frecuencia es baja. Pero lo cierto es que en la mayoría de los casos la etiología del RM es multifactorial o idiopática (26). Hemos dividido las causas en función del momento del desarrollo en que aparecen (Tabla I, elaboración original de los autores).TRASTORNOS HEREDITARIOS
En la mayoría de los estudios sobre RM se ha documentado un exceso de varones del 25 al 30% (27), y se ha supuesto que mutaciones de los genes del cromosoma X justifican una fracción sustancial del mismo, se han identificado 125 entidades ligadas al X en que el RM es una manifestación constante (28) En muchos casos el RM es una de las consecuencias fenotípicas de una mutaciónde un gen ligado al X. Ejemplos de estos casos se identifican como RMLX sindrómico e incluyen enfermedades metabó- licas (Hunter, adrenoleucodistrofia), dismórficas (Coffin-Lowry), neuromusculares (Pelizaeus-Merbacher) y de comportamiento (déficit de MAO, Rett). En otros casos, no hay manifestaciones consistentes somáticas, neurológicas, ni de comportamiento, que sirvan para distinguir miembrosafectados de hermanos no afectados. Para identificar estos casos se han utilizado los términos RMLX inespecífico o no sindrómico, como es el síndrome X frágil (29).
Los síndromes específicos ya conocidos como asociados a RM son aproximadamente 210, dentro de ellos según el mecanismo de producción unos son debidos a anomalías por gen único que aunque son raras, la patología asociada es generalmentesevera y clínicamente significativa. Según el tipo de herencia se clasifican en: autosómicos dominantes, donde tenemos la esclerosis tuberosa, el síndrome de Apert, el de Crouzon y la disostosis mandíbulo-facial. Como autosómicos recesivos destacan: la ataxia-telangiectasia, el síndrome de Laurence-Moon-Biedl, el enanismo de Virchow-Seckel, el síndrome de Marinesco-Sjögren y la microcefaliaverdadera. Dentro de los trastornos ligados al cromosoma X están: el síndrome de Lesch-Nyhan, la enfermedad de Lowe, la hidrocefalia ligada a X, la distrofia muscular de Duchenne y el síndrome de Aicardi. También son enfermedades debidas a la anomalía de un único gen los errores innatos del metabolismo, donde destacaremos dentro del metabolismo proteico la fenilcetonuria y homocistinuria, del metabolismode los hidratos de carbono, la galactosemia; entre las alteraciones lipídicas, la enfermedad de Tay-Sach, la de NiemanPick y la de Gaucher y finalmente las mucopolisacaridosis (30). También pertenecen al grupo de alteraciones en un solo gen un grupo de enfermedades denominadas síndromes de anticipación génica por expansión de tripletes repetidos, como son el síndrome X frágil, la distrofiamiotónica de Steiner, enfermedad de Huntington y ataxia espino-cerebelosa tipo I. Otro grupo de enfermedades hereditarias son las alteraciones cromosómicas. De cada 1.000 recién nacidos vivos, 5,6 tienen una cromosomopatía, siendo el 2 por mil una alteración numérica del par sexual, 1,7 en pares autosómicos y 1,9 son reajustes estructurales mayores. La alteración en los pares autosómicos conlleva unapatología más abigarrada y se acompaña de mayor o menor grado de RM, como son el síndrome de Down o trisomía 21, el síndrome de Edwards o trisomía 18, el síndrome de Patau o trisomía 13, el del maullido de gato o deleción 5p y el síndrome 18q. Otros síndromes están producidos por microdeleciones de un cromosoma o disomía parental; en el caso del cromosoma 15, cuando falta el paterno y los dos...