CBblanco y negro
Alfredo Prieto Martín
Área de Inmunología, Universidad de Alcalá
alfredo.prieto@uah.es
Unidad mixta
jorge.monserrat@uah.es
CSIC/UAH
23/03/2009
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Inmunología
Linfocitos B vs. Linfocitos T
B
T
Requiere
presentación
Origen ag
No
Si
extracell
intracell
Naturaleza Ag
Proteína nativa
Secreción
Receptor
Afinidad
Si
Péptidodesnaturalizado
No
Alta
Baja
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Plan de las clases sobre linfocitos B
• I. Introducción: Definición e importancia
• II. Ontogenia y diferenciación de los linfocitos B
– Diferenciación en Órganos linfoides primarios
• Generación de receptores exclusivos para cada clon
• Repertorio reactivo pero autotolerante
– Diferenciación en Órganos LinfoidesSecundarios
• Control, redundancia, eficiencia, especialización y memoria
• III. Subpoblaciones de células B
– B1 vs. B2
– FO vs. MZ
– Diferenciación terminal en células plasmáticas.
– Papel inmunomodulador de las células B.
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Linfocitos B, importancia fisiológica
•
•
Tienen reordenados los genes del BCR.
Importancia
1. Secretoras de anticuerpos responsables deinmunidad humoral.
2. Capturan y Presentan antígenos a linfocitos T.
3. Responsables de la memoria inmune humoral.
4. Contribuyen a la especialización funcional de los
linfocitos T.
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Importancia de los linfocitos B en
patología
• Los defectos en su función:
1. Pueden producir inmunodeficiencia
2. Pueden contribuir a la autoinmunidad produciendoautoanticuerpos y a la alergia produciendo IgE
alergeno específica
3. Su transformación origina patología tumoral:
mielomas, leucemias y linfomas de células B
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II. Ontogenia y diferenciación de
linfocitos B
1. Diferenciación precursores de células B en OLP
1. Etapas iniciales.
2. Generación de receptores diversos: recombinación somática.
3. Puntos decontrol: eliminación de células con receptores
inviables (Cadenas substitutas) o autorreactivos (selección
negativa).
4. Segundas oportunidades (Edición de receptores y
reordenamiento de alelos alternativos).
2. Diferenciación de linfocitos B en OLS
1. Cambios de isotipo.
2. Hipermutación somática y selección por afinidad.
3. Respuestas foliculares y extrafoliculares.
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El desarrollo células B asegura:
1. la polirreactividad del repertorio y
2. la discriminación entre lo propio y lo extraño
1. Desarrollo progenitores en entornos asépticos libres de
antígenos extraños
1.
La ausencia de antígeno reconocido por BCR permite su
diferenciación a célula B madura (B2)
2. El reconocimiento de antígeno dirige a apoptosis (edicion
receptores) odiferenciación en B1 autoreactiva inhibidora.
2. Repertorio seleccionado es expuesto en periferia a
antígenos propios y extraños
1.
Reconocimiento de antígeno en ausencia de coestímulo impide
su diferenciación en células secretoras de anticuerpos
•
•
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Componentes activados del complemento
Cooperación T
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Mecanismos de generación de
diversidad en BCR1. Recombinación de segmentos génicos de locus
H y L. (combinatorial)
2. Introducción de bases en los puntos de corte
(aleatoria, desoxitransferasa terminal).
3. Edición de cadenas.
4. Hipermutación somática de regiones
hipervariables.
5. Combinación de cadenas H y L.
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Procesos genéticos implicados en la producción de Abs
Proceso
FunciónReordenamientos de los segmentos Generación de un repertorio de
variables de cadenas ligeras y receptores amplio y polirreactivo
pesadas.
Exclusión alélica
Una
célula
debe
ser
monoespecífica
Edición del receptor (reordenamientos Una célula merece segundas
sucesivos mismo alelo)
oportunidades
Reordenamiento del alelo alternativo
Coexpresión de dos isotipos por Una célula puede tener...
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