Cdks

El Ciclo Celular, las CDKs y Cáncer.
Los tumores-asociados sufren algunos defectos que son frecuentemente mediados por modificaciones en la actividad de la Quinasa Ciclina-dependiente (CDK). LasCDKs que son reguladas incorrectamente producen una proliferación no programada, también inestabilidad genómica y cromosómica. Según estudios recientes, las CDKs presentes en los mamíferos, sonfundamentales para cada fase del ciclo celular, por lo tanto es muy poco factible que las estrategias creadas para bloquear a la actividad, señalen selectivamente a las células tumorales.
Inhibirselectivamente algunas CDKs puede facilitar terapéuticamente el tratamiento de algunas neoplasias de los humanos.
Casi todos los tumores adquieren un estado de inestabilidad genómica (GIN), que lleva amutaciones complementarias, así como a el estado de inestabilidad cromosómica (CIN), que es un cambio numérico de los cromosomas. Estas alteraciones, juntas, incrementan la susceptibilidad de acumularmodificaciones genéticas adicionales que conllevan al progreso tumoral y a la adquisición de fenotipos agresivos. Estos 2 defectos y la proliferación no programada, son causadas de manera directa oindirecta por una regulación defectuosa de las CDKs.
La unión de ciclinas es un requisito para la actividad CDK. Las subunidades llamadas ciclinas son sintetizadas y eliminadas en ciertos momentosespecíficos, por lo que regulan oportunamente la actividad de la Quinasa. Mutaciones tumorales-asociadas desregulan algunos complejos CDK-Ciclina, lo que da como resultado, la proliferación continua o lare-entrada no programada en el ciclo celular. Las características anteriores son propiedades específicas de las células tumorales en humanos.
Puestos de control monitorean la progresión adecuada durante elciclo celular, y detectan defectos en la síntesis de DNA y en la segregación cromosómica. Al ser activados, estos inducen a la detención del ciclo celular, lo cual permite reparar correctamente los...