Cefalosporina

CEFALOSPORINAS
Historia y fuentes. En 1948, Brotzu aisló al microorganismo Cephalosporium
acremonium, que fue la primera fuente de cefalosporinas del
agua de mar cerca de una descarga de aguas negras en la costa de Cerdeña.
Los fi ltrados “en bruto” del cultivo de dicho hongo inhibieron la proliferación
in vitro de S. aureus y curaron infecciones estafi locócicas y
fi ebre tifoidea en elser humano. Los líquidos de cultivo en que proliferó
el hongo de Cerdeña contuvieron tres antibióticos diferentes que fueron
llamados cefalosporinas P, N y C. Después de aislar al núcleo activo
de la cefalosporina C, el ácido 7-aminocefalosporánico, y con adición de
cadenas laterales, fue posible producir compuestos semisintéticos con
acción antibacteriana mucho mayor que la de la sustanciaoriginal.
Propiedades químicas. La cefalosporina C contiene una cadena lateral
derivada del ácido D-aminoadípico α, condensado con un sistema de
anillo lactámico β de dihidrotiazina (ácido 7-aminocefalosporánico).
Los compuestos del ácido son relativamente estables en un medio ácido
diluido y fuertemente resistentes a la penicilinasa, independientemente
de la naturaleza de sus cadenaslaterales y su afi nidad por la enzima.
La cefalosporina C puede ser hidrolizada por ácido hasta generar el
ácido 7-aminocefalosporánico. El compuesto mencionado ha sido modifi
cado por la adición de cadenas laterales distintas para crear toda una
familia de antibióticos cefalosporínicos. Al parecer, las modifi caciones
de la posición 7 del anillo lactámico β conllevan alteraciones en la actividadantibacteriana; y las sustituciones en la posición 3 del anillo
dihidrotiazínico conllevan cambios metabólicos y farmacocinéticos de
las sustancias.
Las cefamicinas son semejantes a las cefalosporinas pero poseen un
grupo metoxi en posición 7 del anillo lactámico β en el núcleo del ácido
7-aminocefalosporánico. Las fórmulas estructurales de las cefalosporinas
y cefamicinas representativas seincluyen en el cuadro 44-2.
Mecanismo de acción. Las cefalosporinas y cefamicinas inhiben
la síntesis de la pared bacteriana de manera semejante a como lo hace la
penicilina. El mecanismo en cuestión se comentó antes en el presente
capítulo.
Clasificación. La cantidad de cefalosporina exige algún sistema
de clasifi cación. A pesar de que pueden clasifi carse con
base en su estructuraquímica, características clinicofarmacológicas,
resistencia a la lactamasa β o espectro antimicrobiano,
es muy útil el sistema aceptado de clasifi cación por
“generaciones” aunque un poco arbitrario (cuadro 44-3).
La clasifi cación por generaciones se basa en características
generales de acción antimicrobiana (véase Karchmer,
2000). Las cefalosporinas de la primera generación, ejemplifi
cadas porla cefalotina y la cefazolina, actúan satisfactoriamente
contra bacterias grampositivos y relativamente
moderada contra las gramnegativas. Casi todos los cocos
grampositivos (con excepción de los enterococos, S. aureus
resistente a meticilina y S. epidermidis) son sensibles. Muchos
de los anaerobios de la cavidad bucal son sensibles,
pero el grupo de Bacteroides fragilis es resistente. Laactividad
contra Moraxella catarrhalis, E. coli, K. pneumoniae
y P. mirabilis es satisfactoria. Las cefalosporinas de segunda
generación tienen acción un poco mayor contra gramnegativos,
pero mucho menor que la de los compuestos de tercera
generación. Un subgrupo de productos de segunda generación
(cefoxitina, cefotetán y cefmetazol) también son activos
contra el grupo de B. fragilis. Lascefalosporinas de tercera
generación casi siempre son menos activas que los medicamentos
de la primera generación contra cocos grampositivos,
pero son mucho más activas contra Enterobacteriaceae que
incluyan cepas productoras de lactamasa β . Un subgrupo de
compuestos de tercera generación (ceftazidima y cefoperazona)
también es activo contra P. aeruginosa, pero no lo es
tanto como otros...