Cefalosporinas

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ACTA MEDICA 1998;8(1):40-7

Cefalosporinas
Dr. RENÉ ZAMORA MARÍN,1Dr. ALEJANDRO AREU REGATEIRO,2Dr. JOSÉ GUNDIÁN,2DR.RUBÉN MANRESA,2Dra. JULIETA SÁNCHEZ3 Y RAFAEL MORALES SIRGADO2
RESUMEN Se hace una revisión actualizada de este grupo de bactalactámicos, se especifican sus propiedades farmacológicas y espectro de actividad antimicrobiana, por generaciones se hace especial referencia alos componentes más representativos de la tercera y cuarta generaciones, así como a las nuevas combinaciones con inhibidores de betalactamasas que amplían las posibilidades de estos antibacterianos. Descriptores DeCS: CEFALOSPORINAS; CEFUROXIMA; CEFTRIAXONA; CEFTAZIDIMA; CEFTIZOXIMA.

HISTORIA En el año 1945 el doctor Giusseppe Brotzu relacionó la buena salud de los bañistas de las aguascontaminadas del golfo de Cagliari en la costa sur de Cerdeña con la acción de ciertos microorganismos productores de antimicrobianos, posteriormente (1948) aisló el hongo Cephalosporiun Acremonium, el cual constituyó la fuente de 3 cefalosporinas: cefalosporina C, P y N respectivamente. Desde la comercialización de la cefalotina en el año 1962 las cefalosporinas han ascendido a una posición de distinciónen el mundo de los antibióticos. La modificación de las cadenas laterales fijas al núcleo de la cefalosporina ha producido una extraordinaria proliferación de nuevos compuestos para uso clínico, y ha llegado a adquirir gran importancia en el tratamiento de las infecciones bacterianas por su relativa baja toxicidad, amplio espectro antibacteriano, actividad bactericida y actividad frente abetalactamasas. ESTRUCTURA QUÍMICA Con el aislamiento del núcleo activo de las cefalosporinas, el ácido 7-aminocefalosporánico y con el agregado de cadenas laterales fue posible producir com-

puestos semisintéticos de actividad antibacteriana mucho mayor que la sustancia madre. Estos compuestos que contienen el ácido 7-aminocefalosporánico son relativamemnte estables en medio ácido diluido y sumamenteresistente a las penicilinasas, cualquiera que sea la índole de sus cadenas laterales. Las modificaciones en la posición 7 del anillo betalactámico alteran la actividad antibacteriana, y las sustituciones en la posición 3 del anillo de dihidrotiazina se asocian con cambios en el metabolismo y propiedades farmacocinéticas de las drogas.1 Como ejemplo de lo escrito anteriormente tenemos que lapresencia de un grupo iminometoxi en la posición 7 como se encuentra en la cefuroxima, cefotaxima, ceftizocima y ceftriazona confieren mayor estabilidad betalactámica con alguna pérdida de la actividad frente a grampositivos;2 la ceftazidima tiene un grupo propilcarboxil en este sitio que produce mayor actividad frente a la Pseudomona pero reduce en grado mínimo su actividad contra microorganismosgrampositivos.3 La cefoxitina y el cefotetán se distinguen por la presencia de un grupo metoxi en la posición 7 que al hablar en sentido estricto las identifica como cefamicinas, este grupo confiere resistencia a las betalactamasas de los gérmenes gramnegativos, aunque reduce la afinidad por las proteínas fijadoras de penicilinas.4

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Especialista de II Grado en Medicina Interna. MédicoIntensivista. Asistente. Especialista de I Grado en Medicina Interna. Médico Intensivista. Especialista de I Grado en Medicina Interna. Máster en Infectología.

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El ceftriaxone tiene una semidesintegración poco común relacionada con la presencia de una triacina en la posición 3.5La cefalotina, cefapirina y cefotaxima se convierten en derivados desacetilados debido a quecomparten un grupo acetoxi en dicha localización. 6 La hipoprotombinemia y las reacciones similares a disulfirán se deben a la presencia de un grupo metiltiotetrazol en la posición 3 de cefamandol, cefotetán, cefoperazona y moxalactán.7 MECANISMOS DE ACCIÓN Las cefalosporinas pueden llegar a matar a las bacterias susceptibles y aunque su mecanismo de acción aún no se conoce completamente, existen...