cefalosporinas

CEFALOSPORINAS
En el año 1945 el científico italiano Giusseppe Brotzu relacionó la buena salud de los bañistas de las aguas contaminadas del golfo de Cagliari en la costa sur de Cerdeña con la acción de ciertos microorganismos productores de antimicrobianos, posteriormente (1948) aisló el hongo Cephalosporiun Acremonium , el cual constituyó la fuente de 3 cefalosporinas: cefalosporina C, P y Nrespectivamente
Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibióticos que pertenecen a la familia de los beta-lactámicos, y estos reunen ciertas características que los destacan
Estructura química
Contienen un núcleo constituído por ácido 7-aminocefalosporánico formado por un anillo betalactámico unido a un anillo de dihidrotiazino. Modificaciones en la posición 7 del ácido7-aminocefalosporánico están asociadas con la alteración en su actividad antibacteriana y sustituciones en la posición 3 están asociadas a alteraciones en la farmacocinética y en los parámetros metabólicos del agente.
Mecanismo de acción
Los antibióticos beta-lactámicos interfieren con la síntesis de la pared celular bacteriana
Específicamente, estos medicamentos se ligan de manera covalente einhiben las enzimas transpeptidasas que participan en el último paso de la formación del peptidoglicano rígido; este componente es especialmente importante en la pared celular de las bacterias gram positivas.
Las enzimas transpeptidasas de la membrana citoplasmática bacteriana que son sensibles a los agentes beta-lactámicos, son llamadas proteínas ligadoras de penicilinas. Esas proteínas varían enlas distintas bacterias. Algunas de ellas también funcionan como enzimas hidrolíticas beta-lactámicas.
Mecanismos de resistencia
Los mecanismos de resistencia a cefalosporinas pueden ser de tres tipos:
1) inactivación enzimática de la droga. En el caso de las cefalosporinas la hidrólisis enzimática es el mecanismo de resistencia bacteriana más importante. Las betalactamasas son enzimasproducidas por la célula bacteriana, capaces de romper por hidrólisis el anillo betalactámico, impidiendo la acción del antibiótico.
Las betalactamasas hidrolizan el anillo betalactámico antes que el antibiótico llegue al punto de unión con las PBP (proteinas fijadoras de penicilina). Los gram-negativos y los estafilococos son ejemplos bien conocidos de este tipo de resistencia.
2) Incapacidad de ladroga para alcanzar su "sitio blanco". La membrana externa de las bacterias gram negativas representa una barrera para el pasaje de diferentes sustancias, que deben ingresar a través de canales de naturaleza proteica, conocidos como "porinas". El pasaje de moléculas a través de las porinas depende del tamaño, forma y carga ionica. La permeabilidad de la membrana externa para una determinadacefalosporina suele ser una característica intrínseca de las distintas especies bacterianas pero también cambios adquiridos en las porinas pueden llevar a la aparición de cepas resistentes.
3- Proteínas ligadoras de penicilinas alteradas, a las que no pueden ligarse los antimicrobianos. Si el antibiótico se une sólo con una enzima a la que inactiva, una mutación en dicha enzima puede llevar a laresistencia



Clasificación y espectro de acción
Las cefalosporinas se clasifican en "generaciones", en base al espectro de actividad para gérmenes grampositivos y gramnegativos. A medida que evolucionan en generaciones ganan actividad frente a microorganismos gramnegativos, reduciéndola frente a grampositivos y también mejoran su comportamiento en relación al principal factor de resistencia(las betalactamasas), siendo las cefalosporinas de tercera y cuarta generación más estables que las de primera y segunda, frente a estas enzimas.
Primera generación se introdujeron a principios de la década de los 70 y solo difieren en sus propiedades farmacocinéticas. Debido a su excelente actividad contra los estafilococos y estreptococos, han sido considerados de elección para el tratamiento de...