Cefalosporinas

Cefalosporinas

Cefalosporinas
§  1948 se aisla el hongo Cephalosporiun
Acremonium Constituyó la fuente de 3 cefalosporinas:

§  cefalosporina C, P y N
Gran importancia en:

§  infecciones bacterianas por su relativa
baja toxicidad

§  amplio espectro antibacteriano, §  actividad bactericida §  actividad frente a betalactamasas.

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Compuestos semisintéticos de actividadantibacteriana mayor que la sustancia madre.

Estos compuestos

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contienen el ácido 7-aminocefalosporánico son relativamente estables en medio ácido diluido resistentes a las penicilinasas Las modificaciones en la posición 7 del anillo betalactámico alteran la actividad antibacteriana, y las sustituciones en la posición 3 del anillo de dihidrotiazina se asocian con cambios en elmetabolismo y propiedades farmacocinéticas de las drogas.

Betalactamasas
Betalactamasas

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Incapaces de inactivar algunos antimicrobianos y pueden estar en grandes cantidades como ocurre con los gérmenes grampositivos. están en cantidades más reducidas, pero situadas entre la membrana celular interna y externa y el lugar de síntesis está en la parte externa de la membrana celularinterna su situación resulta estratégica pues protege deforma máxima dicho microorganismo. Las diferentes cefalosporinas varían en susceptibilidad a las betalactamasas producidas por diferentes especies bacterianas.

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Reacciones adversas
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Tromboflebitis (1 %). Dolor en el lugar de la inyección intramuscular. Náuseas, vómitos y dolor abdominal (3 %)

Preparados orales.§  §  § 

Diarrea inespecífica o por Clostridium difficile. ceftriaxona puede originar la aparición de barro biliar.

Reacciones de hipersensibilidad (2 %): prurito, exantema; anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero, adenopatías.

A dosis muy altas en presencia de insuficiencia renal pueden producir:

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encefalopatía y convulsiones. Nefritis insterticial, en particular enpacientes mayores de 60 años. Colonización y sobreinfección por Candida sp y Enterococo, con mayor frecuencia con cefoxitina.

Reacciones alergicas
§  La incidencia es inferior a la observada
con penicilina; alrededor del 10 % de pacientes alérgicos a la penicilina presenta alergia a las cefalosporinas.

§  No se recomienda el empleo de

cefalosporinas si existen antecedentes de anafilaxia ala penicilina

ALTERACIONES BIOQUÍMICAS

§  Eosinofilia, neutropenia y

excepcionalmente trombocitopenia, fosfatasas.

§  aumento ligero de transaminasa y §  Pueden producir además falsos positivos
en la determinación de glucosuria.

§  La interferencia se produce sólo cuando

la concentración urinaria de cefalosporina es superior a 600 mg/L12

INTERACCIÓN CON OTROS FÁRMACOS§  La cefoxitina y las cefalosporinas de

primera generación pueden inducir la producción de betalactamasas cromosómicas. betalactámicos puede resultar antagónica.

§  La administración conjunta con otros §  La asociación con aminogliucósidos es a

menudo sinérgica, lo que es incompatible en la misma solución.

USO CLÍNICO
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Las cefalosporinas de primera generación continúansiendo el antimicrobiano de elección para la terapéutica empírica como un solo fármaco en muchas enfermedades infecciosas adquiridas en nuestro medio. Por su actividad predominante frente a cocos grampositivos constituyen los antimicrobianos de primera línea en la mayor parte de las infecciones cutáneas y de los tejidos blandos,

Excepto en las infecciones por úlcera de decúbito y en las demiembros inferiores de pacientes diabéticos en los cuales debemos usar antimicrobianos como una cobertura anaeróbica

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son sumamente eficaces en el tratamiento de la sepsis urinaria y colecistitis no complicada al inhibir a la Escherichia Coli; Proteus Mirabilis y Klebsiella Pneumoniae. Son útiles también las cefalosporinas de primera generación en el tratamiento de neumonías,...