Celecoxib

El celecoxib pertenece a una clase de medicamentos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) conocidos como inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), que actúan disminuyendo el dolor y la inflamación.
Celecoxib el primer inhibidor especifico de la cox- 2 aprobado para uso clínico, es aproximadamente siete veces mas especifico para la cox-2 que para la cox-1. Estadisponible solo para administración oral. El celecoxib es altamente lipofilico con un volumen de distribución extenso. El celecoxib, puede inhibir la cox-1 mediante la producción de TXB2 cuando se le administra en dosis que exceda las terapéuticas. (1)
Aunque varios reportes de casos han sugerido que los celecoxibs puedes ser bien tolerados en pacientes que padecen asma inducido por aspirina. Se haninformado reacciones alérgicas al grupo sulfonamida. El celecoxib debería de contraindicarse en pacientes que sean portadores de alergia a los fármacos que tengan estre grupo químico en su estructura. (1)
Esta indicado para alivio de signos y síntomas de artrosis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante. Tratamiento del dolor agudo, incluida la dismenorrea primaria.
Dolor agudo de bajaa moderada intensidad, dismenorrea, osteoartritis, artritis reumatoide. (3)

Mecanismo de acción
Inhibe la enzima cox-2, necesaria para la síntesis de postaglandinas. Posee propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas. (2)
El celecoxib es un inhibidor no competitivo de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) a diferencia de los AINES convencionales que son inhibidores de la COX-1 yCOX-2. Estas enzimas catalizan la conversión del ácido araquidónico a prostaglandina H2 y a tromboxanos. La COX-2 es importante en la síntesis de sustancias que participan como mediadoras en la inflamación y el dolor, mientras que la COX-1 produce prostaglandinas que son beneficiosas para las funciones gástrica y renal. Los AINES no selectivos como el ibuprofen o el diclofenac inhiben los dos tiposde ciclooxigenasa siendo el celecoxib unas 100 veces más activo frente a la COX-2 que frente a la COX-1. A las concentraciones que se alcanzan en el plasma y en los órganos diana, el celecoxib no inhibe la COX-1 de forma significativa. Tampoco tiene ningún efecto sobre la agregación plaquetaria.

Farmacocinética:
Absorción: biodisponibilidad desconocida el celecoxib es bien absorbidoalcanzándose los máximos niveles plasmáticos en unas 3 horas.
El celecoxib sigue una Farmacocinética lineal, al menos dentro del rango de dosis terapéuticas. No se conoce la biodisponibilidad absoluta del celecoxib. Los alimentos con alto contenido en grasa retrasan la absorción del celecoxib en una o dos horas y aumentan la cantidad de fármaco que se absorbe en un 10-20%.
Distribución: 97% se une alas proteínas plasmáticas; amplia ditribucion en los tejidos.
Metabolismo y excreción: la mayor parte se metaboliza en el hígado, <3% se excreta inalterado en la orina y las heces.
Es metabolizado en el hígado por la enzima citocromo CYP 2C9 del citocromo P450, habiéndose identificado tres metabolitos inactivos en el plasma humano. Sólo una pequeña parte de celecoxib sin alterar es recuperadaen la orina y las heces. La biodisponibilidad oral es del 22 al 40%. (1)
Los metabolitos se eliminan por vía renal y biliar: el 57% de la dosis se recupera en las heces y el 27% en la orina. Semivida: 11 horas. (2) Su vida media de eliminación es de 11 horas, aproximadamente. La unión a las proteínas plasmáticas es de 97%. (1)

Especificidad COX-2:COX-1 | 7:1 |
Vía de suministro | Oral |Lipofilicidad / Hidrofilicidad | Lipofílico |
Volumen de Distribución | >400 litros |
Metabolización: | Hepática |
Biodisponibilidad oral | 22-40% |
Vida Media de Distribución | 11 horas |
Unión Pts Plasmáticas>97% | >97% |

Reacciones adversas / efectos secundarios
SNC: mareos, cefalea, insomnio. CV: Edema. GI: hemorragia GI, dolor abdominal, diarrea, dispepsia,...