Celulas cd40

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE MEDICINA

ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES DE LINFOCITOS T DE SANGRE PERIFÉRICA Y DE MUCOSA EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA GÁSTRICO

MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA POR Mercedes López Santalla

Bajo la dirección del doctor: José Manuel Martín Villa

Madrid, 2006

• ISBN: 978-84-669-2947-9

TESIS DOCTORAL ESTUDIO DE LASALTERACIONES DE LINFOCITOS T DE SANGRE PERIFÉRICA Y DE MUCOSA EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA GÁSTRICO
AUTOR: DIRECTOR: LUGAR DE REALIZACIÓN: MERCEDES LÓPEZ SANTALLA Dr. JOSÉ MANUEL MARTÍN VILLA ÁREA DE INMUNOLOGÍA FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID

Fdo. Autor Mercedes López Santalla

VºBºDirector de tesis José Manuel Martín Villa

FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDADCOMPLUTENSE DE MADRID MADRID 2006

FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID

ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES DE LINFOCITOS T DE SANGRE PERIFÉRICA Y DE MUCOSA EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA GÁSTRICO

TESIS DOCTORAL MERCEDES LÓPEZ SANTALLA MADRID 2006

Resumen RESUMEN
Recientes investigaciones llevadas a cabo en pacientes con cáncer y en modelos animales intentan dilucidar la delicadared de conexión establecida entre las células del sistema inmune y las células tumorales. El término “vigilancia inmunológica” describe la capacidad del sistema inmune para detectar las células tumorales y destruirlas. El papel del sistema inmune en el control del crecimiento del tumor ha sido el objetivo activo de la investigación de las últimas décadas. Los linfocitos T parecen ser elementoscentrales en la respuesta frente a las células tumorales y, de hecho, se han encontrado células T específicas de tumor en la circulación de pacientes con cáncer o infiltrando el tejido tumoral. Estos linfocitos T activos habrían sido estimulados por antígenos neoplásicos de la superficie de células tumorales y así podrían eliminarlas. Sin embargo, no está claro por qué los linfocitos T fallan alejercer este control, y el tumor progresa y se disemina. Este fallo del sistema inmune se ha explicado, entre otras causas, por la secreción de un factor secretado por el tumor capaz de afectar a la funcionalidad de los linfocitos T dando lugar a un estado inmunodeficiente que no sería capaz de controlar la diseminación del tumor. Se han descrito varias disfunciones de las células T en pacientes concáncer, incluyendo pobres respuestas proliferativas, alteraciones de algunas subpoblaciones celulares, producción de citoquinas disminuida y, finalmente, ausencia de moléculas de la superficie celular asociadas al TCR, como CD3ζ. El objetivo de este trabajo es doble. Por una parte, realizar una caracterización fenotípica y funcional de células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes,clasificados según su situación clínica, y por otra, analizar el papel del linfocito T, utilizando un modelo de transformación con el virus linfotrópico Herpesvirus saimiri, obteniendo así líneas estables, que se crecen en laboratorio. Los resultados revelan que la presencia de CD45 y la respuesta a CD3 pueden usarse como marcadores para identificar pacientes con una peor situación clínica. Además,el análisis de las líneas mostró la existencia de un defecto en la expresión de la cadena CD3ζ en las líneas de pacientes pero no de sanos, culivadas en ausencia de IL-2. El hecho de encontrar el defecto en las líneas sugiere que es inherente a las células de los pacientes y no debido a factores tumorales ausentes en el medio de culitvo.

Resumen SUMMARY
Recent research carried out in cancerpatients or animal models tries to delineate the delicate network established between cells of the immune system and tumour cells. The term “immune surveillance” describes the ability of the immune system to detect tumour cells and destroy them. The role of the immune system in the control of tumour growth has been the aim of active research in the last decades. T lymphocytes seem to be central...