celulas madre

Células madre-terapias basadas en las enfermedades isquémicas del corazón: un enfoque en los aspectos de la micro circulación y la inflamación
Las células madreque poseen el potencialpara reemplazarmiocardio dañadoconmiocitosfuncionaleshan llamado la atencióncada vez mayor enla última décadaen el tratamiento deenfermedades isquémicas del corazón; estas enfermedadesson la principalcausademorbilidad y mortalidad enel mundo. Elcorazón adultoRecientemente se hademostrado que contienenunas pocas célulasmadre cardiacas(CSC) que, en teoría, sugierenreparación cardíacadespués de un infartoagudo de miocardio esposiblesi el títuloCSCpodría ser aumentado.Terapias con células madre, incluidas las basadas enlas células madrehematopoyéticasy célulasmadre mesenquimales, fueron resultado sermarginalyen transición.Múltiples factoresy mecanismos, en lugar de la regeneracióncardíaca directaestán involucrados encélulas madre-mediada porla mejora funcionalcardíaco.Esta revisión se centraráen (1)la interacciónentre la inflamacióny las células madre, (2) eldestino de las célulasmadreen el nivel dela microcirculación, y sus influenciasposteriores enmadreterapias basadas en células.
Palabras claveCélulas madre, inflamación, microcirculación, enfermedad isquémica del corazón, la reparación cardiaca, terapia basada en células.
Introducción:
Infartoagudo de miocardioes la principal causade morbilidad ymortalidaden el mundo.La reperfusión esla única manera derescatarel corazón isquémicoporrestablecimiento del suministroandoxygenflujo sanguíneo. Pronto restablecimientodel suministro desangreenel miocardio isquémicolimita eltamaño del infartoy mejora los resultadosclínicos [13]. Sin embargo, la reperfusión en sí estáacompañada típicamentepor la inflamación aguday los pulsos deestrés oxidativo, lo que resulta endaños al tejido, y se refiere comola lesión por reperfusión[5, 80]. Las células madre hanatraído cada vez máslaatención del científicobanco yelmédico interesado en eltratamientode la enfermedadisquémica del corazón, debido a su potencialpara la reparación detejido cardiacodañado.Sin embargo, lamejorade la función cardiacahademostrado sermarginaly transitorio, tanto en estudios preclínicos y clínicos. Laregeneraciónrealdel tejido cardiacodañadofue mínima, y por debajo delnivel necesario para lograrlos beneficios clínicos.Esta revisión se centraráen la influenciade lainflamación,un factor importanteimplicado en lalesión de reperfusión,y la microcirculación, el sitio principal dondesemanifiestainicialmentela lesión por reperfusión, para explorar más a fondo cómoestos factores afectanmadreterapias basadas en células.
Inflamación e isquemia/lesión por reperfusión
La inflamación mediada porisquemia / reperfusión (I / R) lesiónha sido ampliamente estudiado. En la faseagudadela lesión por reperfusión, los neutrófilos son uno de los primerosrespondedores yel principal mecanismo dela lesión por reperfusiónaguda.La activación delos neutrófiloses provocada poruna variedad de factoresinducidos porisquemia, como fragmentodel complementoC5a, especiesreactivas de oxígeno (ROS), ycitoquinas pro-inflamatorias(por ejemplo,TNF-alfa, IL-1 e IL-6). Tras lareperfusión,todoslos lechos vascularesaguas abajodel infartoinevitablementeinteractuar con losneutrófilos activados.(1)post-capilares lugaresson el lugarclásicopara el reclutamientode neutrófilos.Neutrófiloactivadoupregulatelas moléculas de adhesióne interactuar conlas células endotelialesa través del mecanismobien conocido dela rodadurade la adherenciadiapedesis[6].Adherencia significativayemigracióndeneutrófilosseobservó a las1h después del iniciode la reperfusión, a partir de lazona de bordey que se extiendemás profundamente en elinfartopor3h[26]. Mieloperoxidasay NADPH oxidasasonlos principales contribuyentes ala ruptura oxidativade neutrófilos, ycausardaño directo alas célulasendotelialesy cardiomiocitos[18, 92]. (2)En el ámbitocapilar, los neutrófilos activadosse encuentran atrapados eneldebido a...