certificado

Luis Fernando Gómez Uribe

Trastornos de la diferenciación
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sexual: enfoque práctico
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Camila Céspedes S., MD
Endocrinóloga pediatra
HospitalUniversitario San Ignacio
Profesora asistente de pediatría
Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Javeriana

Silvia Chahin F., MD
Endocrinóloga pediatra
Fundación Cardio-Infantil IC
Docente Universidad del Rosario

Mauricio Coll B., MD
Endocrinólogo pediatra
Fundación Hospital de la Misericordia
Profesor de pediatría
Facultad de Medicina
Universidad Nacional de Colombia

Ladiferenciación sexual va paralelamente con
la identificación sexual. La primera no asegura
la segunda pero en general están íntimamente
relacionadas. Tener en cuenta esto es importante
porque amplía el horizonte hacia la sexualidad
más allá de las consideraciones meramente
anatómicas.1

La diferenciación sexual y su
control genético
La diferenciación sexual fenotípica es un proceso
medianteel cual en un embrión sus gónadas
indiferenciadas se le diferenciarán en testículos
u ovarios. Esto sucederá por una cadena de
procesos de activación y bloqueo de trascripción
de múltiples genes y primeramente por el hecho
de tener un genotipo XY o XX.
Entonces un embrión XY hacia la séptima
semana de gestación tendrá un testículo en

formación que empezará a producir hormonaantimülleriana (HAM) en la octava semana
a partir de las células de Sértoli. La HAM se
encargará que involucionen los conductos de
Müller. Más adelante las células de Leydig producirán testosterona.2 En condiciones normales
la única fuente de testosterona en el feto 46 XY
es el testículo. Esta hormona se encargará de
desarrollar los conductos de Wolff.
Una enzima clave en el desarrollo sexualmasculino es la 5-alfa-reductasa, que al transformar la testosterona en dihidrotestosterona
(DHT) producirá la masculinización de los
genitales externos.
Es importante mencionar que la acción de
la testosterona y de la HAM está limitada en
tiempo y espacio. En tiempo porque la receptividad tisular solo está presente durante algunos
días, y en espacio porque la acción de estas
CCAP  Volumen 7Número 2 

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Trastornos de la diferenciación sexual: enfoque práctico

hormonas es autocrina y paracrina, es decir, que
su efecto en el desarrollo o regresión de las vías
genitales indiferenciadas es homolateral. Bien
lo demostraron las experiencias de Jost en las
que castraba embriones de animales XY antes
de la diferenciación sexual. Del lado castrado la
diferenciación era en sentidofemenino, mientras
que la del lado indemne era en el masculino.2
Por otro lado, un embrión XX hacia el día
60 de gestación tendrá unos ovarios en formación. Ante la ausencia de células de Sértoli no
habrá hormona antimülleriana y los derivados
del conducto de Müller darán lugar al útero, las
trompas y el tercio superior de la vagina. Igualmente no habrá testosterona ni DHT por lo que
losgenitales externos no se virilizarán.
Como se mencionó arriba, la diferenciación
sexual exitosa depende de un fino control genético, donde participan no solo genes ubicados
en los cromosomas sexuales, sino también en
los autosomas, encargados de la diferenciación
tisular de los órganos que en ella participan
(gónadas, hipotálamo, hipófisis, suprarrenales,
tejidos blancos de los esteroidessexuales) y de
la adecuada producción y funcionamiento de
las enzimas de la esteroidogénesis.3
Cualquier alteración en cualquiera de estos
actores redundará en una inadecuada formación
de los órganos genitales internos y/o externos.
Con el advenimiento de la biología molecular
y sus técnicas de secuenciación del ADN, se
descubrió a comienzos de la década de los 90,
por parte de McElreavey...