chupala
Jorge Luis Valdés Rodríguez, Especialista de primer grado en Medicina General Integral, Comunicador Social en Salud.
Manuel Cué Brugueras, Licenciado en Ciencias Farmacéuticas, Especialista
en Información Científica y Técnica.
Introducción
El conocimiento de los mecanismos que llevan al envejecimiento de las especies ha interesado siempre alhombre, pero desde la década del setenta las investigaciones relacionadas con la teoría del estrés oxidativo, los radicales libres (RLs) y los antioxidantes, han cobrado especial auge entre químicos, biólogos, físicos y ahora, y revelado con fuerza, entre los profesionales de la investigación médica que desean conocer mejor la oxidación celular 1.
En 1954, una investigadora argentina, la doctoraRebeca Gerschman, sugirió por primera vez que los radicales libres eran agentes tóxicos y generadores de enfermedades. De igual modo, conceptualizó a los radicales libres como moléculas que en su estructura atómica presentan un electrón impar en la orbita externa y una configuración espacial que genera una alta inestabilidad.
A partir de la molécula de oxígeno gaseoso (O2) se forman los siguientesreactivos:
O2.- anión superóxido
H2O2 peróxido de hidrógeno
HO.- anión hidroxilo
1O2 oxígeno singulete
El H2O2 no es estrictamente un radical libre, pero por su capacidad de generar el HO.- en presencia de metales como el hierro, se trata como tal; y es también por ese motivo que a estos reactivos biológicos se les conoce con el nombre de especies reactivas de oxígeno (EROs).Todos los seres vivos que utilizan el oxígeno para la generación de energía generan radicales libres.
O2+e O2.+e +2H H2O2+e +H .OH+e +H H2O
H2O
Se ha podido apreciar que los radicales libres se forman en condiciones fisiológicas en proporciones controlables por los mecanismos defensivos de las células, pero en situaciones de enfermedad esta producción se incrementa sustancialmente,así como el estado de estrés oxidativo.
Los factores que incrementan el estrés oxidativo se clasifican en:
Químicos
Aumento de metales pesados.
Xenobióticos
Componentes del humo de tabaco.
Fármacos
Adriamicina.
Físicos
Radiaciones ultravioletas (rayos solares).
Hiperoxia.
Orgánicos y metabólicos
Dieta hipercalórica.
Dieta con poco contenido de antioxidantes.
Diabetesmellitus.
Ejercicio extenuante.
Procesos inflamatorios y traumatismos
Fenómeno de isquemia–reperfusión.
Fuentes de radicales libres 1,2
1. La mitocondria resulta la principal fuente de radicales libres. Este fenómeno se verifica a nivel de la cadena de transporte de electrones, última etapa de la producción de protones de alta energía, que al pasar a través de la membrana interna mitocondrial generaun gradiente eléctrico que aporta la energía necesaria para formar el ATP. En este proceso de fosforilación oxidativa el O2 actúa como receptor final de electrones (fig. 1a y 1b).
2. Los peroxisomas, organelas del citosol, ricas en oxidasas y que generan H2O2.
3. Los leucocitos polimorfonucleares neutrófilos, son células claves en la respuesta protectora contra los microorganismos y,además, realizan una función importante en la fisiopatología de la respuesta inflamatoria, al producirse elastasas que destruyen los cartílagos. Se activan por diversas proteínas que actúan específicamente sobre ellos (complemento, interleucinas, etc). Su actividad microbicida se debe, en gran medida, a la capacidad de producir radicales libres, sobre todo el anión superóxido, lo cual depende de laactivación de un sistema enzimático conocido como NADPH oxidasa.
4. Enzima xantina deshidrogenasa, predominante en los endotelios, normalmente depura las xantinas formando ácido úrico. Cuando pasa a la forma oxidasa (isquemia, estimulación por Ca2+, etc., genera el anión superóxido O2.-.
El estrés oxidativo como promotor del envejecimiento
Entre las numerosas teorías existentes sobre el...
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