Ciclo Celular Deinicion

8.1.3 Control del ciclo celular
La regulación del crecimiento y de la división celular (ciclo celular) es muy compleja. En el ciclo celular existen puntos de restricción que impiden la continuación del ciclo celular si la célula no ha alcanzando el suficiente tamaño, carece de nutrientes, tiene lesiones en el ADN o recibe señales químicas externas. Los puntos de restricción son:
▪ Punto derestricción R: Ocurre en la fase G1, en el que la célula comprueba que ha generado la masa necesaria para seguir adelante y comenzar la síntesis de ADN y, también, que las condiciones ambientales son favorables, como la presencia de nutrientes, sales y temperatura adecuadas; y de factores que induzcan crecimiento. Es el punto de control más importante.
▪ Punto de restricción G2-M que ocurre alfinal de la fase G2, en el que la célula debe comprobar dos condiciones antes de dividirse: que ha duplicado la masa de modo que puede dar lugar a dos células hijas, y que ha completado la replicación del ADN, y sólo lo ha hecho una vez.
▪ Punto de restricción M que ocurre en mitosis y que sólo permite continuar con la división celular si todos los cromosomas están alineados sobre el huso mitótico.Existe una homeostasis entre las células en fase 0 o células quiescentes y las que entran en el ciclo celular o células proliferantes, gracias a factores de crecimiento y factores inhibidores del ciclo celular. Los células de los tejidos normales pueden multiplicarse muy rápida pero ordenadamente como las células intestinales, o permanecer quiescentes durante mucho tiempo o toda la vida como lasneuronas. Las células tumorales de las neoplasias han perdido este control.
Existen diversas sustancias que controlan el ciclo celular como son:
▪ KdC o quinasa dependiente de ciclinas. Las quinasas agregan a un grupo fosfato a las proteínas. Las kdk junto con ciclinas son los mayores controladores del ciclo celular, provocando que la célula pase de G1 a S o de G2 a M.
▪ FPM o Factor Promotorde la Maduración: Está formado por la KdC y las ciclinas que desencadenan la progresión del ciclo celular.
▪ p53: Es una proteína que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN está dañado, codificada por un gen supresor tumoral. Si el daño es severo esta proteína puede provocar la apoptosis o muerte celular programada. A la p53 se la conoce como el guardián del genoma. Los niveles de p53están aumentados en células lesionadas como por ejemplo por radiaciones ionizantes, con lo que se aumenta el tiempo para reparar el ADN por bloqueo del ciclo celular. Las mutaciones de la p53 son las más frecuentes encontradas en el cáncer. Las mutaciones de la p53 heredades produce el síndrome de Li Fraumeni que conduce a una alta frecuencia de cáncer en los individuos afectados.
▪ p27: Es unaproteína que se une a ciclinas y KdC bloqueando la entrada en fase S. Se ha demostrado que niveles bajos de p27 predicen un mal pronóstico para las pacientes con cáncer de mama.
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Puntos de control
Existen unos puntos de control en el ciclo que aseguran la progresión sin fallos de éste, evaluando el correcto avance de procesoscríticos en el ciclo, como son la replicación del ADN o la segregación de cromosomas. Estas rutas de verificación presentan dos características, y es que son transitorias (desaparecen una vez resuelto el problema que las puso en marcha) y que pueden caducar si el problema no es resuelto al cabo de un tiempo. Dichos puntos de control son:
▪ Punto de control de ADN no replicado, en la entrada de fase M.Actúa inhibiendo a Cdc25, el cual es un activador de la Ciclina A/B Cdk1.
▪ Punto de control de ensamblaje del huso, antes de la telofase. Se activa una proteína Mad2 que impide la degradación de la segurina, lo que impide la segregación de las cromátidas hermanas.
▪ Punto de control de la separación de cromosomas, al final de la mitosis. En el caso de que fuera incorrecto, se impediría la...