Ciclo celular normal

Ciclo celular Demora 24 horas
El nivel de las Cdk es constante en todo el ciclo, el de las ciclinas varía.
Fase G1
* Actúa la ciclina D y las Cdk 4 o Cdk 6. La ciclina D es estimulada pormitógenos
* La proteína E2F es un factor de transcripción, existen 10 tipos de estas, promueven la transcripción de genes de ciclina E y A, promueve genes que participan en replicación de DNA. E2Fpermite pasar el punto de restricción.
* La proteína RB ( retinoblastoma) regula el ciclo celular inhibiendo a E2F, por lo que frena el ciclo celular.
* Cdk4,6 inactiva a proteína RB xfosforilación. Hiperfosforilada(inactiva)
* Cdk2 – ciclina A y Cdk2 – ciclina E inhiben a RB.
* Hay 2 puntos de control de DNA dañado donde actúa p53 y p21.
* p53 unida a mdm 2 es inactiva, el DNAdañado dispara proteína quinasa(ATM-ATR ó DNA pk) que liberan a p53, ésta activa a p21 q se une a Cdk2 ciclina(A ó E), las inactiva y detiene el ciclo celular.
* La ausencia de mitógenos determina unafase G0 permanente : neuronas
* Proteínas Ras inducen fosforilación de RB (inactiva), promoviendo el ciclo celular y activan la transcripción de Ciclina D. Ras activa a Fos y Jun (Ap1) q activana Ciclina D.
* Proteína Myc fosforila a RB, activando a la Ciclina D2.
Fase S
* Actúa la Cdk2 – ciclina A promueve actividad de proteínas que se colocan cerca al origen de replicación, comoel ORC, Cdc 6 y Mcm.
* Cdk2 – ciclina A impide que se produzca otro proceso de replicación si todavía no ha terminado el ciclo celular:
* Cdk2 – ciclina A fosforila a Cdc 6 y Mcm sonubiquitinizados y llevados al proteosoma.
* Cdk2 – ciclina A es activa tb en fase G2 y parte de M
Fase G2
* Fase de preparación para mitosis, separación de cromátides hijas.
* Sigue actuando laCdk2 – ciclina A y se promueve la síntesis de Ciclina B y se forma Cdk1-Ciclina B (pero no esta activa aún por estar fosforilado por CAK y Wee1), al comenzar la mitosis la Cdc 25 fosfatasa es...