ciclo de kreb

CICLO DE KREBS

DEFINICIÓN
LOCALIZACIÓN CELULAR Y TISULAR
FUNCIÓN BIOLÓGICA
REACCIONES
ESQUEMA
INTEGRACIÓN
REGULACIÓN
RELACIONES CLÍNICAS

DEFINICIÓN:

Vía central del metabolismo para la degradación de los residuos de acetilo de dos átomos de carbono derivados del catabolismo de los principales nutrientes, liberando dióxido de carbono y equivalentes de hidrógenos queposteriormente serán utilizados para impulsar la cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa.

LOCALIZACIÓN:

Sus enzimas se encuentran en la matriz mitocondrial de todos los mamíferos.

FUNCIÓN BIOLÓGICA:

Generar equivalentes reductores que son transferidos a la cadena respiratoria para la posterior producción de ATP en la fosforilación oxidativa.
Ruta final de oxidación de losnutrientes para ser metabolizados hasta Acetil coenzima A.
Formar citrato que es el precursor de la síntesis de ácidos grasos.
Formar α-cetoglutarato que es precursor de la síntesis de glutamato.
Generar succinil CoA que es el precursor de la síntesis del grupo hemo de la hemoglobina.
Generar oxalacetato el cual es un precursor para la síntesis de aspartato.

REACCIONES
OxalacetatoAcetil CoA





Co ASH


Citrato


H2O


Cis aconitato



H2O

Isocitrato

NAD+

NADH,H






α-Cetoglutarato








1. Formación del citrato.

La enzima que cataliza esta reacción es la citrato sintetasa la cual condensa al acetil CoA con el oxalacetato para formar citrato y coenzima A. Esto se da a través dela formación de un enlace entre el carbono que contiene el grupo metilo del acetil coA y el grupo carbonilo del oxalacetato.

2. Isomerización del citrato.

El citrato es convertido a su isómero el isocitrato por la acción de la enzima aconitasa. Esta reacción se lleva a cabo mediante dos etapas:
a) Deshidratación del citrato.
b) Rehidratación del Cis- aconitato que formaráisocitato.

3. Oxidación y descar-
boxilación del Isocitrato.

La enzima isocitrato deshidrogenasa oxida al isocitrato convirtiéndolo en oxalosuccinato, que debido a su inestabilidad sufre una descarboxilación y se transforma en α-cetoglutarato. El NAD+ se integra como aceptor de hidrógeno y pasa a su forma reducida NADH,H.




α-Cetoglutarato


NAD+

NADH,HCO2

Co ASH

Succinil Co A



Co ASH

GDP

GTP+Pi

Succinato



FAD+

FADH,H




Fumarato





4. Oxidación y descarbo-xilación del α-cetoglu-tarato.
Esta reacción es catalizada por el complejo multienzimático de α-cetoglutarato deshidro-genasa. El α-cetoglutaratoexperimenta un proceso de descarboxilación oxidativa dando como resultado la formación de succinil CoA y liberación de CO2. El NAD+ capta los hidrógenos y se libera NADH,H.


5. Fosforilación a nivel de sustrato.
La enzima Succinil-CoA- tioquinasa cataliza la reacción donde se obtiene succinato. A través de la hidrólisis del enlace tioéster de la CoA se libera energía que es utilizada para acoplarun fósforo inorgánico a una molécula de GDP para formar GTP.



6. Oxidación del Succina-to.
La enzima succinato deshidrogenasa oxida al succinato para formar fumarato. El FAD+ capta los hidrógenos y se libera FADH2.
























7. Hidratación del Fumara-to.
La enzima fumarato hidratasa cataliza esta reacción mediante la adición deagua al fumarato y lo convierte en malato.


8. Regeneración del Oxal-acetato

La enzima malato deshidrogenasa oxida el malato para obtener oxalacetato . El NAD+ se integra como aceptor de hi-drógeno y se libera NADH,H. EL oxalacetato formado pasa a condensarse nuevamente con el acetil CoA para la continui-dad del ciclo.

REACCIONES ANAPLERÓTICAS

La reacciones anapleróticas o de...