Ciclo De Krebs

El Ciclo de krebs es la via final para la oxidacion de los
carbohidratos, los acidos grasos y los aminoacidos. las
reacciones de descarboxilacion oxidativa tienen un papel
importante en elmetabolismo. El ciclo de Krebs, que se lleva
a cabo en las mitocondrias, tambien se llama ciclo del acido
citrico o ciclo de los acidos tricarboxilicos.

Se encarga de transformar los carbonos de laacetil-CoA en
CO2 y H2O
Reación sumaria:
Acetyl-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi ------------> 3 NADH + FADH2 + CoA-SH
+ GTP + 3 CO2

Consta de 8 reacciones
agrupadas en tres fases:
1. Primerafase: ENTRADA DEL ACETATO (reacción 1)
2. Segunda fase: REACCIONES DE
DESCARBOXILACIÓN (reacciones 2 a 5)
3. Tercera fase: REGENERACIÓN DEL OXALACETATO
(reacciones 6 a 8)

Reacción 1: Catalizadapor la citrato sintasa
Tipo de reación: aldocondensación
Go' = - 7.7 kcal/mol (= - 32.2 kJ/mol)
La citrato sintasa es un dímero que existe en dos estados
conformacionales diferentes: ABIERTO (sinsustratos) y
CERRADO (con sus dos sistrato unidos), que explica el
mecanismo cinético.

Reacción 2: Catalizada por la aconitasa
Tipo de reacción: isomerización
El C central (C3) del citrato es uncentro proquiral, es decir, los dos
carboximetilos que le rodean NO SON EQUIVALENTES.

La aconitasa es capaz de distinguir el carboxilo superior del inferior
La aconitasa posee en su centroactivo un centro de [4Fe-4S] encargado de
coordinar el OH- del citrato, para facilitar su eliminación.
Reacción 3: Catalizada por la isocitrato deshidrogenasa
Tipo de reacción: descarboxilaciónoxidativa.
Go' = - 5.0 kcal/mol (= - 20.85 kJ/mol)
Esta es una reacción muy común en el metabolismo:
Oxidar un ácido en , para dar un -cetoácido, el cual será luego
descarboxilado.
(el -carbonilo del-cetoglutarato hace sencilla la ruptura del enlace C-C
adyacente)

Reacción 4: Catalizada por la -cetoglutarato deshidrogenasa

Tipo de reacción: descarboxilación oxidativa.
Go' = - 8.0 kcal/mol...