ciclo de krebs

Ciclo de los ácidos tricarboxílicos

Visión panorámica del ciclo de Krebs
Está localizado en la matriz mitocondrial, ya que la mayor parte de sus enzimas se hallan en este compartimiento celular y se produce en los mamíferos, es decir en todas las células mitocondriales
Esta vía esta catabolizada por enzimas y la regula el potencial energético celular.
La vía se compone de 8 reacciones,de gran significado biológico, por los cofactores reducidos que se forman, son las 4 cadenas de oxidación reducción.
Los cofactores reducidos son sustratos de la cadena respiratoria donde se forman los ATP, en dependencia del potencial de reducción que ellos aporten.
Es una vía cíclica, porque el producto final de la última reacción, el ácido oxalacetico vuelve a ser sustrato de la primerareacción.
Esta vía globalmente es irreversible, aunque algunas de sus reacciones y una pequeña secuencia no lo son. Su alimentador es el acetil-CoA que proviene de la degradación de aminoácidos, lípidos, y glúcidos.
El grupo acetilo, bicarbonato, se oxida por pasos graduales en este ciclo. Como en cada vuelta del ciclo se forma 2CO2 se puede decir que es un acetil-COA se degrada en cada vuelta deciclo. Los productos de la vía son los cofactores reducidos.
Algunos metabólitos del ciclo de Krebs participan en procesos biosinteticos, ya que a partir de los intermediarios se forman aminoácidos, bases nitrogenadas y otros compuestos.
Origen de acetil-CoA de los glúcidos
Es el alimentador del ciclo de Krebs.
Aunque el acetil-CoA puede provenir de lípidos, aminoácidos y glúcidos,, esta última essu fuente principal en la mayoría de los tejidos.
El ácido pirúvico, producto de la degradación de los glúcidos se convierte en acetil-CoA en la reacción catalizada por un complejo enzimático, el de la pirúvico deshidrogenasa.
Esta reacción es semejante a la decarboxilación oxidativa de ácido alfa-ceto-glutámico, que constituye una de las reacciones del ciclo de Krebs. Además este metabólicogarantiza la actividad del ciclo de Krebs, porque mantienen los valores de los metabolitos en concentraciones adecuadas, en la reacción se libera -8 kcal-mol ^-1

PRIMERA REACCIÓN: enzima ácido cítrico sintasa
Esta enzima está localizada en la membrana interna de la mitocondria. Cataliza la condensación entre el acetil-CoA y el ácido oxalacetico. En el curso de esta reacción se forma uncompuesto intermedio el citril CoA, que se hidrolizan rápidamente, formándose acto cítrico y HS-CoA.
La energía para la condensación la aporta de hidrólisis del enlace rico en energía del acetil-CoA, que es el componente exergonico de la reacción, mientras que la formación del ácido cítrico es el componente endergonico.
La energía que se libera se utiliza en la formación del enlace, y además se liberan8kcal-mol^-1
Esta reacción es irreversible.
El ácido cítrico manifiesta cambios de conformación ligados su mecanismo de reacción-relación estructura-función.
La unión del ácido oxalacetico al centro activo hace que aumente la afinidad entre la enzima y la acetil-CoA.
La unión del ácido oxalacetico a la enzima provoca un cambio de conformación, lo cual favorece la hidrólisis del citril CoA.Este cambio determina de la tercera confirmación, la de la liberación de los productos
Esta es una de las reacciones más importantes de la regulación de esta vía

SEGUNDA REACCIÓN: enzima aconitasa
La aconitasa cataliza la isomerización del ácido cítrico en ácido isocitrico, pues como veremos a continuación del grupo hidroxilo cambia de posición.
Se forma en el curso de la reacción, uncompuesto intermedio, el ácido cis-aconitico.
La enzima contiene un complejo [4Fe-4S ], uno de los compuestos de estos Fe se requiere para que se lleve a cabo su acción.
Esta es una reacción reversible en la que los tres componentes tricarboxílicos, el ácido cítrico, el cis- aconitico y el isocitrico, se encuentran en las proporciones de 90,4 y 6% respectivamente.
Predomina el equilibrio hacia...