Ciclo de la urea

• Urea. Ciclo de la urea. Regulación y patología del ciclo de la urea.
El CO2 obtenido por decarboxilación de los aa junto con el amoniaco que se obtiene por las reacciones de transaminación y que son muy tóxicos para el organismo se deben transformar en productos menos tóxicos que deben eliminarse del organismo como la urea. En el grupo de los animales ureotélicos el NH3 pasa a urea en lascélulas hepáticas por el ciclo de la urea. El hígado es el órgano encargado de transformar el CO2 y NH3 en la urea, la cual entra en la composición de la orina. Cuando se da alguna alteración hepática y el hígado funciona mal, la urea se acumula en sangre, pudiendo llegar a producir sobretodo en el cerebro el llamado coma hepático, que puede ser mortal. El ciclo de la urea fue estudiado pro Krebs yHenseleit en 1932 y consta de 5 reacciones catalizadas enzimáticamente que se desarrollan las dos primeras en las mitocondrias y las tres restantes en el citoplasma
La primera reacción se da en la matriz mitocondrial y consiste en la condensación de una molécula de NH3 con otra de CO2 para dar carbanilfosfato. Esta catalizada por la enzima carbanil fosfato sintetasa y precisa la aportación del ATPpara producir energía
La segunda reacción: El carbamil fosfato cede su grupo carbonilo a un aa no proteico que es la ornitina para dar citrulina por la enzima ornitinatranscarbamilasa y se da en la matriz mitocondrial. La citrulina sale al citoplasma (tercera reacción) donde se da una reacción de condensación que permite incorporar un segundo grupo amino cuyo dador es el aspartato para dar lugar ala argininasuccinato, catalizando esta reacción de condesación la enzima arginina succinato sintetasa
La cuarta reacción : La molécula de arginina succinato se escinde en dos moléculas por la acción de la enzima arginina succinato liasa para dar lugar al fumarato que pasa al ciclo de Krebs y a la arginina
La quinta reacción se da por la acción de la arginasa que rompe la molécula de arginina enurea y ornitina. Esta última se va a trasladara la mitocondria para volver a realizar el ciclo. El fumarato es un compuesto intermediario del ciclo de Krebs y de la urea y establece conexión entre los dos ciclos. La urea ya formada en hígado pasa a la sangre y de ahí a los riñones y de estos al exterior por medio de la orina. Si se da alguna alteración en los diferentes pasos del ciclo de la ureaes totalmente incompatible con la vida
o Patologías:
Cualquier alteración del ciclo de la urea produce hiperamonemia que se puede acompañar de otros problemas dependientes del tipo de enzima que falte. Dos sujeto congénitamente afectados por cualquier alteración del ciclo de la urea, sobretodo en los primeros meses de vida conducen a la muerte, se presentan retrasos mentales como consecuenciade niveles altos de N2 que producen lesiones en el tejido nerviosos. Estas enfermedades si pueden ser detectadas precozmente, puedes disminuirse o desaparecer administrando en los primeros meses de vida dietas pobres en proteínas y ciertos fármacos que disminuyen el nivel de N2 en el organismo. Las principales alteraciones son
• Fenilcetonuria: Alteración congénita del metabolismo de lafenilalanina en la cual este compuesto no pasa a tiroxina, La causa es la ausencia de un enzima que es la fenilalaninahidrolasa y la principal alteración es neurológica (afecta al SN, sobretodo)
• Albuminismo: Se da porque la tiroxina no pasa a melanina y da en los pacientes una falta de pigmentación
• Turosinemia: produce un acúmulo de ácido hidroxifenil pirúvico que da lugar a un cuadro clínico queprovoca alteraciones renales y nerviosas. Muy frecuente en prematuros por falta de una enzima oxidasa que necesita como cofactor el ácido ascórbico
• Alcaptonuria: Acúmulo del ácido homogartísico y que da un color oscuro en orina y sudor . Se produce por falta de la enzima homogentísico oxidasa
• Cistinuria: trastorno en la absorción del aa cisteína. Origina un aumento de aa en orina y es...