ciclos hormonales





Escuela Superior Politécnica de Chimborazo




















GLUCAGON
El principal mecanismo regulador para la secreción de glucagón es el nivel de glucosa en sangre. Es decir, cuando los niveles de esta aumentan, se produce una inhibición en la secreción de glucagón y un aumento en la secreción de insulina, mientras que cuando la glucemia disminuye aumenta la secreción de glucagón ydisminuye la de insulina respectivamente..
Hormona que es la antítesis de la insulina, es producida por las células alfa del páncreas. Señal que indica bajos niveles de glucosa sanguínea, estimula el desdoblamiento de glucagón, grasas y proteínas e inhibe su síntesis.
Glucagón aumenta la actividad de una específicas cinasas de proteínas celulares. Estas enzimas son las que usan ATP para fosforilar unresiduo de serina, treonina y, ocasionalmente, tirosina de algunas proteínas específicas.
Cuando hay altos niveles de glucagón, unas proteínas específicas se fosforilizan. La fosforilación activa una enzimas específicas que tienen que activarse cuando las reservas de glucosa y energía son bajas y desactiva la enzimas responsables del almacenamiento de energía.
El Glucagón se une a un receptor en lasuperficie celular. Una vez ocupado, el receptor, por la intercesión de una proteína de acoplamiento (una proteína G), activa la ciclasa de adenilato. Esta enzima toma ATP y forma AMP cíclico (cAMP) y fosfato inorgánico, Pi. Al unirse el cAMP a la inactiva cinasa de proteína dependiente de cAMP se libera una subunidad inhibitoria y la enzima se activa. La activa cinasa de proteína comienzacatalizar la fosforilación de otras proteínas, algunas de ellas cinasas también. El resultado neto es una gran amplificación de la señal original (cinasas activando cinasas que a su vez activan otras cinasas) y un incremento en la fosforilación de proteínas celulares.
La proteina G sirve con un cronómetro. Esta proteína atrapa GTP y, con el GTP unido, puede acoplar el receptor y activar la ciclasa deadenilato. La proteína G hidroliza lentamente el GTP a GDP y Pi; caundo esto ocurre, todo el complejo se desploma y la ciclasa de adenilato se inactiva.



Cuando decienden los niveles de glucagón la enzima fosfodiesterasa de cAMP destruye el cAMP acumulado y unas específicas fosfatasas de proteína remueven el fosfato de las fosfoproteínas. Usualmente, estas mismas fosfatasas son reguladas por lafosforilación. [Hay cinasas de fosfatasas (fosforilizan las fosfatasas) y fosfatasas de fosfatasa (desfosforilizan las fosfatasas]

En resumen: aumento en los niveles de glucagón llevan a un incremento en la fosforilación de proteínas y disminución en los niveles de glucagón a un descenso en la fosforilación de proteínas.
Efecto principal: aumenta la concentración de AMP cíclico con lo que inhibe lasíntesis de glucógeno, también favorece la movilización de triglicéridos en tejido adiposo



Regulación de la glucogenolisis:
La glucógeno fosforilasa es la enzima reguladora y está regulada mediante dos mecanismos:
a) Regulación alostérica por metabolitos: EN MUSCULO el AMP y EN HIGADO la glucosa.
b) Modificación covalente reversible, por fosforilación-defosforilación, como respuesta a laacción hormonal
Aquí ya hay que considerar que la regulación del metabolismo glucídico es muy diferente en músculo y en hígado. En el músculo el objetivo de esta vía es la producción de ATP para la contracción y en el hígado cumple otras funciones, mantener un nivel de glucosa constante en sangre; para lo cual la produce y la exporta, o bien la importa y la almacena en forma de glucógeno, paracuando haga falta exportarla.

A) Regulación alostérica de la fosforilasa A y B: AMP en músculo y GLUCOSA en hígado
A1) Efecto de AMP en músculo
El AMP es un efector alostérico positivo o activador de la fosforilasa B de músculo, se une a la fosforilasa b y la activa, actuando así cuando el estado energético del músculo es bajo. El ATP puede revertir este efecto activador.
A2) EFECTO de la...