ciencia

Influencia de Drogas Proteínas de transporte en la farmacocinética
Interacciones medicamentosas y de inhibidores de la proteasa del VIH
LATOYA GRIFFIN,
1
PIETER Annaert,
2
KIM LR BROUWER
1
1
División de Farmacoterapia y Terapéutica Experimental, UNC Eshelman Facultad de Farmacia de la Universidad del Norte
Carolina, en Chapel Hill, Chapel Hill, Carolina del Norte 27599
2
Departamentode Ciencias Farmacéuticas, Laboratorio de Pharmacotechnology y Biofarmacia, Katholieke Universiteit Leuven,
Lovaina 3000, Bélgica
Recibido el 30 de abril de 2011; revisado 15 de mayo 2011; aceptado 17 de mayo 2011
Publicado en línea el 22 junio de 2011 en Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com). DOI 10.1002/jps.22655

RESUMEN: Los inhibidores de proteasa, una clase de agentesantirretrovirales utilizados con frecuencia en la
tratamiento de la infección por VIH, interactuar con numerosas proteínas de transporte como resultado clínicamente
interacciones farmacológicas significativas (DDI). Esta revisión se centra en las proteínas que el transporte
inhibidores de la proteasa y influir directamente en la farmacocinética de estos fármacos, así como la
proteínas de transporte queson inhibidas o inducida por inhibidores de la proteasa. IFF clínicamente relevante
involucrando transportadores de fármacos inhibidores de la proteasa y, ya sea como medicamentos de "víctima" o como "autor"
las drogas y las consecuencias farmacocinéticas de estas interacciones se destacan. Un resumen
de los procesos de transportador mediada subyacentes se proporciona la toxicidad de losinhibidores de la proteasa. Fi-
Finalmente, el efecto de la infección por VIH o la co-infección de las proteínas de transporte de drogas, y las implicaciones
para se discute proteasa inhibidor de la farmacocinética. Proteínas de transporte influyen de manera significativa
la farmacocinética, eficacia y perfiles de toxicidad de esta importante clase de fármacos. © 2011
Wiley-Liss, Inc. y laAsociación Americana de Farmacéuticos J Pharm Sci 100:3636-3654, 2011
Palabras clave: transportadores ABC; ADME; el transporte de drogas; VIH / SIDA; anión de transporte de orgánica
transportadores de polipéptido; farmacocinética / farmacodinámica
INTRODUCCIÓN
Saquinavir fue el primer inhibidor de la proteasa introducido
para el mercado de EE.UU. en 1995 para el tratamiento de humanos
virus de lainmunodeficiencia (VIH) / SIDA.
1
Esta clase de
agentes antirretrovirales que salvan vidas se ha ampliado ahora a
incluirá ocho inhibidores de la proteasa, que juegan un impor-
papel importante en el manejo de la infección por VIH.
2
Cur-
actualmente, la proteasa del VIH más prescrito
inhibidores incluyen lopinavir, atazanavir, darunavir,
y fosamprenavir, cada uno de los cuales se utilizatípicamente
en combinación con uno o más inversa nucleósido
inhibidores de la transcriptasa (NRTI) en una gran actividad-
La terapia antirretroviral (TARGA).
3
Además,
datos clínicos más recientes apoyan la utilidad potencial
de la monoterapia con inhibidor de la proteasa del VIH en pacientes
con supresión viral prolongada en TARGA,
4
además
Información de apoyo adicional se puedeencontrar en la línea
versión de este artículo. Información de Apoyo
Correspondencia a: Kim LR Brouwer (Teléfono: + 919 a 962 -
7030; Fax: +919-962-0644; E-mail: kbrouwer@unc.edu)
Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 100, desde 3636 hasta 3654 (2011)
© 2011 Wiley-Liss, Inc. y la Asociación Americana de Farmacéuticos
que ilustra el perfil de eficacia única de estos AN-
agentesantirretroviral. Las espectaculares mejoras en
el éxito del tratamiento y la expectativa de vida en pacientes con
La infección por VIH se puede atribuir, en parte, a la largo
supresión término de la replicación del VIH por los medica-
regímenes virales con perfiles de efectos secundarios aceptables.
3
Los inhibidores de la proteasa del VIH en la actualidad son compo-key
nentes de la terapia de primera...