ciencia

Mutabilidad y Reparación del
ADN
5 fuentes principales de mutaciones:
a) errores durante la replicación (tautómeros)
b) daño químico y físico
c) inserciones (p. ej., transposones)
d) delecionese) inversiones

Los errores en la replicación y el daño al
ADN tienen dos consecuencias:
a) Cambios permanentes en el ADN
(mutaciones, sustituciones)
b) Impedir el uso del ADN como molde(transcripción, replicación)

Por lo tanto, el “reto” de la célula es
doble:
a) Debe revisar el genoma a los efectos de
detectar errores en la síntesis y daño al
ADN
b) Corregir las lesiones,volviendo al estado
“original”

Discutiremos:
a) Errores que son generados durante la
replicación.
b) Lesiones que surgen como consecuencia de
daño espontáneo al ADN.
c) Daños mediados poragentes químicos o
físicos

Errores en la replicación y su
reparación
Mutación:
Cualquier cambio que ocurra a nivel de la
secuencia "normal" del ADN, por lo tanto,
hay diversos tipos.

Erroresen la replicación y su
reparación
Naturaleza de las mutaciones: transiciones,
transversiones
A
G

C

T

a) Inserciones/deleciones.
b) Mutaciones puntuales.
c) Rearreglos

La tasaglobal a la que surgen nuevas mutaciones
espontáneamente en un sitio determinado del
genoma va desde 10-6 a 10-11 por ronda de
replicación; con algunos sitios en los que éstas
ocurren en forma másfrecuente (hotspots
mutacionales) y otros en los que ocurren
alteraciones a una tasa notoriamente más baja.

Los microsatélites (repetidos simples de di-, trio tetranucleótidos) son secuencias enlas que
habitualmente ocurren mutaciones.
Ejemplos: CA, CGG, CAG.
Slippage.

Polimorfismo en la población, importancia
para mapeo de mutaciones hereditarias que,
por ejemplo, aumentan lapropensión a
determinadas enfermedades humanas.
Ejemplos:
distrofia muscular miotónica de adultos,
síndrome de X frágil,
enfermedad de Huntington (CAG, Gln).

Mutaciones y replicación

Mismatch...