Ciencias

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Fármacos antagonistas muscarínicos
J. Flórez y A. M. González

I. 1.

PRINCIPIOS GENERALES Concepto y mecanismo de acción

Los fármacos antagonistas muscarínicos son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los receptores colinérgicos muscarínicos, tanto en células que normalmente reciben inervación colinérgica como en las que no la reciben, pero poseen dicho tipo dereceptores. Por esta razón, comúnmente reciben el nombre de fármacos antimuscarínicos. A dosis muy elevadas pueden llegar a bloquear también receptores nicotínicos. Incluso, algunos análogos que poseen un amonio cuaternario pueden incrementar su afinidad por los receptores nicotínicos y bloquearlos a concentraciones próximas a las que bloquean los receptores muscarínicos. Por último, existenfármacos que bloquean otros tipos de receptores (p. ej., histamínicos, dopaminérgicos o serotoninérgicos) y también pueden bloquear receptores muscarínicos, como se apreciará en otros capítulos. Los receptores muscarínicos localizados en los diversos territorios muestran diferente sensibilidad a la acción bloqueante de un inhibidor. Tomando como prototipo a la atropina, que muestra similar afinidad portodos los subtipos de receptores muscarínicos, el orden de sensibilidad decreciente de los órganos en un animal entero es: glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas; músculo liso vascular y sistema de excitoconducción del corazón; tubo digestivo y tracto urinario, y glándulas de secreción
Tabla 14-1.
Subtipo

gástrica y receptores muscarínicos de los ganglios vegetativos. Esto puede debersea factores farmacocinéticos, que condicionan una penetración y una distribución desiguales de la atropina en los diversos órganos, o bien al grado de predominio del tono parasimpático fisiológico, como determinante de una función específica, y a la participación de reflejos endógenos. Asimismo, la identificación de subtipos de receptores (descritos en el capítulo anterior) se asocia al diseño demoléculas farmacológicas que muestran afinidades preferenciales por uno u otro subtipo, lo que repercutirá en una selectividad de bloqueo y, potencialmente, en una selectividad del efecto farmacológico y de la finalidad terapéutica con que se utilice (tabla 14-1).

2.

Clasificación y características químicas

La atropina y la escopolamina son los fármacos antimuscarínicos mejor conocidos.Ambas son alcaloides naturales, ésteres del ácido trópico y de una base nitrogenada terciaria (fig. 14-1): la tropina en el caso de la atropina o dl-hiosciamina (se encuentra en las plantas Atropa belladonna y Datura stramorium), y la escopina en el caso de la escopolamina o l-hioscina (se encuentra en Hyoscyamus niger). De estos alcaloides se derivan otros semisintéticos: a) la homatropina es eléster de la tropina y el ácido mandélico; b) los derivados cuaternarios bromuro de metes-

Potencia de los principales antagonistas, expresada como pKd, determinada en líneas celulares
M1 M2 M3 M4 M5

Escopolamina (–)Atropina Pirenzepina AFDX116 Metroctamina 4-DAMP Himbacina p-FHHSiD AFDX384

9,7 9,5 7,9-8,2 6,4-6,7 7,1-7,6 8,9-9,2 7-7,2 7,2-7,5 7,3-7,5

9,2 9,1 6,7 7,1-7,2 7,8-8,3 8-8,48-8,3 6-6,9 8,2-9

9,6 9,4 6,7-7,1 5,9 6,3-6,9 8,9-9,3 6,9-7,4 7,8-7,9 7,2-7,8

9,2 9,3 7,7-8,1 6,6 7,4 8,9 8-8,5 7,5 8-8,7

9,3 9,6 6,2-7,1 6,6 6,9-7,2 9 6,3 7 6,3
229

230

Farmacología humana

H2C

CH
(7) (6) (2)

CH2

CH2OH

COOCH2CH2N(CH3)2 HO CH

H2C

N·CH3 CH·O ·CO ·C H CH2 CH

O C2H5 II COCH2CH2N C2H5

Atropina

Ciclopentolato H OH N N C2H5 + COCH2CH2N CH3 IIC2H5 O Oxifenonio O

Diciclomina O C N C CH2 N N–CH3

HC
(7)

CH
(2)

CH2

CH2OH

C

O

(6)

HC

N·CH3 CH·O ·CO ·C H CH2 CH Escopolamina

Pirenzepina

Fig. 14-1. Fármacos anticolinérgicos.

copolamina, butilbromuro de escopolamina y metilbromuro de homatropina, y c) los ésteres del ácido trópico y una base cuaternaria: ipratropio y fentonio. Dado el espectro de...