Ciencias

Síntesis de Nuevos Complejos de Platino(II) con Litigantes Orgánicos Derivados de la Aciltiourea y Evaluación de la Actividad Antitumoral en las Células de Adenocarcinoma Mamario TA3 de Ratón
Wilfredo Hernández Gorritti Facultad de Ciencias-UNI-Lima E-mail: whernandez79@yahoo.es Lothar Beyer Facultad de Química-Universidad de Leipzig-Alemania E-mail: beyinorg@chemie.uni-leipzig.de EvgeniaSpodine Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas-Universidad de Chile E-mail: espodine@uchile.cl Recibido el 18 de mayo del 2005, aceptado el 18 de junio del 2005
Una de las áreas de la química bioinorgánica que ha tenido un gran desarrollo en los últimos años es el uso de los compuestos de coordinación con fines medicinales. Así, existe evidencia que ligandos derivados de la tiourea, R1NH-CS-NHR2, y sus complejos de platino (II) actúan como agentes antitumorales. El presente trabajo informa acerca de la síntesis y caracterización de los ligantes aciltiourea (HL), PhCONH-CS-NR2, y sus respectivos complejos de platino(II), cis-PtL2 [ NR2 = difenilamino y morfolino], y la evaluación de la actividad biológica frente a la línea celular adenocarcinoma mamario TA3 de ratón. Las estructurasmoleculares de los complejos de platino(II) sintetizados muestran una geometía cuadrada plana con dos ligantes desprotonados coordinados al metal a través de los átomos oxígeno y azufre en una configuración cis. La actividad antitumoral de los complejos de platino(II) con ligantes aciltiourea fue evaluada in vitro frente a la línea celular de adenocarcinoma mamario TA3 de ratón. Los complejosestudiados exhibieron mayor actividad citotóxica que sus respectivos ligantes, siendo el complejo cis-bis(N-morfolin-N´benzoíltioreato) platino(II), cis-[Pt(L2)2], el que mostró una mayor actividad citotóxica a bajas concentraciones micromolares (IC50 = 0.98 µM). Este resultado indicó que el enlace del ligante al centro metálico incrementa su actividad antitumoral. Palabras claves: Complejos deplatino(II); Aciltiourea; Actividad citotóxica/antitumoral; Crecimiento celular. One of the areas of bioinorganic chemistry that has had a great development in the last years is the use of coordination compounds for medical purposes. Thus, evidence exists that thiourea derivative ligands, R1NH-CS-NHR2, and their platinum(II) complexes act as antitumor agents. The present work inform about the synthesis andcharacterization of acylthiourea ligands (HL), PhCONH-CS-NR2 and the respective platinum(II) complexes, cis- PtL2 [ R = diphenylamine and morpholyne], and the evaluation of the biological activity against the mouse TA3 mammary adenocarcinoma cell line. The molecular structures of the synthesized platinum(II) complexes show a nearly square-planar geometry with two deprotonated ligands (L)coordinated to the metal through the oxygen and sulfur atoms in a cis configuration. The antitumor activity of the platinum(II) complexes with acylthiourea ligands was evaluated in vitro against the mouse TA3 mammary adenocarcinoma cell line. The studied complexes exhibited much higher cytotoxic activity than their respective ligands, being the cis-bis(N-morpholyn-N´-benzoylthioureato) platinum(II)complex, [Pt(L2)2], the one that showed a high cytotoxic activity at low micromolar concentrations (IC50 = 0.98 µM). This result indicated that the bounding of the ligands to metallic center increases its antitumor activity. Keywords: Platinum(II) complexes; Acylthiourea; Antitumor / cytotoxic activity; Cell growth.

1. Introducción
El fármaco o complejo metálico, cis-PtCl2(NH3)2 , conocido como elCisplatino (Fig.1a), es un agente antineoplásico de uso clínico, altamente efectivo en el tratamiento de cánceres testicular y ovárico [1,2]. La eficiencia biológica del Cisplatino y sus análogos, carboplatino (1b), oxaliplatino (1c) y nedaplatino (1d) [3,4] como drogas antitumorales se debe a los cambios conformacionales resultados dentro de la doble hélice del ADN que originan la inhibición de...