cisplatino

Pequeño interferir supresión del ARN inducida de ERCC1 aumenta la sensibilidad de las células cancerosas humanas al cisplatino
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15629453)

Centro deInvestigación en Materiales proteínico de la Universidad Chosun, 375 Seosuk-dong, Gwangju 501-759, República de Corea.

Abstracto

El nivel de reparación por escisión de complementación cruzada 1 (ERCC1) laexpresión de genes, lo cual es importante en la reparación de los aductos de ADN cisplatino, se informó a estar relacionado con el nivel de resistencia a cisplatino en las células tumorales. Por lotanto, ERCC1 es un objetivo atractivo para conferir aumento de la sensibilidad celular a la quimioterapia basada en cisplatino. Hemos diseñado, sintetizado, y se utilizan pequeños RNAs de interferencia(siRNAs) que eran selectivos para ERCC1 y investigaron su eficacia en la alteración de la capacidad de reparación de los daños a las células cisplatino-ADN, así como la resistencia de las células alcisplatino. Veinticuatro y 48 h después de la transfección de ERCC1 siRNA1 y siRNA2 focalización de las dos regiones diferentes del ERCC1 transcripción, tanto en el mRNA ERCC1 y la expresión deproteínas se inhibe significativamente, mientras que los simulacros de siRNA o control no tuvo ningún efecto. La supresión de la expresión de ERCC1 en las células HeLa S3 condujo a una disminución en laactividad de reparación de daño en el ADN inducido por el cisplatino junto con una disminución en la viabilidad celular contra las drogas a base de platino, tales como cisplatino, carboplatino yoxaliplatino. También se observó una actividad de reparación del aumento de la sensibilidad a cisplatino y la disminución similar para ARNsi mediada por silenciamiento ERCC1 en las células MCF-7 y HCT116. Esteestudio es el primero en demostrar la viabilidad de la utilización de ERCC1 siRNAs para reducir específicamente el nivel de expresión de ERCC1 en las células humanas de cáncer y proporciona una...